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ANCOTIL 1 pour cent solution pour perfusion (Hp)

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 13/3/2001

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Surdosage
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  

  Identification de la spécialité

  Forme : SOLUTION POUR PERFUSION
  
  Etat : commercialis
  
  Laboratoire : ICN PHARMACEUTICALS France

  Produit(s) : ANCOTIL

  Evénements :

  1. octroi d’AMM 1/10/1975
  2. publication JO de l’AMM 6/7/1976
  3. mise sur le march 15/3/1977
  4. validation de l’AMM 30/1/1998
  5. rectificatif d’AMM 3/3/1999

  Présentation et Conditionnement

  Conditionnement 1

  Numéro AMM : 558341-4
  
  4
  flacon(s)
  250
  ml
  verre

  Evénements :

  1. agrment collectivits 23/2/1977
  2. radiation SS 6/11/1992

  
  Lieu de délivrance : hpitaux
  
  Etat actuel : commercialis
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 24
  mois
  
  CONSERVER ENTRE 18 ET 25 DEGRES

  Régime : liste I
  
  Prix Pharmacien HT : 147.12 F

  Conditionnement 2

  Numéro AMM : 319079-7
  
  6
  ampoule(s)
  5
  ml
  verre

  Evénements :

  1. agrment collectivits 23/2/1977
  2. radiation SS 6/11/1992

  
  Lieu de délivrance : hpitaux
  
  Etat actuel : arrt de commercialisation
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 36
  mois
  
  A L’ABRI DE LA CHALEUR

  Régime : liste I
  
  Prix Pharmacien HT : 13.68 F
  

  Composition

  Expression de la composition : EXPRIME POUR :
  
  Volume : 100
  ml

  Principes actifs

  • FLUCYTOSINE 1 g

  Principes non-actifs

  • CHLORURE DE SODIUM excipient
  • TROMETAMOL excipient
  • CHLORHYDRIQUE ACIDE excipient
  • EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient

  Propriétés Thérapeutiques

  2. ANTIFONGIQUE VOIE GENERALE (AUTRE) (principale)
     Bibliographie : Classe ATC : J02A-X01.
     Activit : fongistatique chez l’homme, aux doses thrapeutiques.
     Spectre naturel : candida srotype A, Cryptococcus neoformans, les agents des chromomycoses et, un moindre degr, aspergillus.
     Mode d’action : les cellules des agents pathognes sensibles Ancotil peuvent absorber la flucytosine (5-FC), ensuite mtabolise en 5-fluorouracil (5-FU) par l’intermdiaire d’une cytosine daminase spcifique. La quantit de 5-FU incorpore dans les acides ribonucliques de l’agent pathogne est proportionnelle la sensibilit de ce dernier.
     Rsistance : possible, en raison :
     – de cas de rsistance primaire. Seule une tude in vitro de la souche en cause permet d’en valuer la sensibilit (cf Mises en garde et Prcautions d’emploi) ;
     – de risque de rsistance acquise au cours du traitement. L’association un autre antifongique est recommande.
     Des souches initialement sensibles Ancotil peuvent acqurir une rsistance au cours du traitement. Il est donc recommand d’valuer la sensibilit de ces souches avant et galement pendant le traitement. (La mthode dcrite par Shadomy et Speller est bien adapte). L’utilisation des disques de 5-FC est recommande.
     Pour quelques espces d’agents pathognes, une synergie a t dmontre in vitro et in vivo avec une association d’Ancotil et d’amphotricine B, particulirement prononce dans le cas des organismes sensibilit rduite Ancotil.
     * Proprits pharmacocintiques :
     – Absorption : administr par voie orale, ce traitement est rsorb 90 % par le tractus digestif et produit les mmes concentrations que celles observes aprs une perfusion IV de courte dure avec une dose identique. Aprs administration IV unique, les concentrations sriques maximales sont approximativement quivalentes, en microgramme/ml, la dose administre en mg/kg.
     – Distribution : le volume de distribution est compris entre 0,5 et 1 l/kg. Ce mdicament diffuse tout l’organisme, y compris dans le LCR, en se fixant trs peu (5%) aux protines plasmatiques.
     Les concentrations urinaires de ce mdicament sont toujours suprieures aux concentrations plasmatiques, chez les patients ayant une fonction rnale normale.
     – Mtabolisme : plus de 90 % de la dose de flucytosine sont retrouvs sous forme inchange dans les urines.
     La flucytosine est mtabolise (probablement par des bactries intestinales) en 5-fluorouracil (5-FU).
     Le rapport des concentrations plasmatiques de 5-FU/5-FC est faible.
     – Elimination : la demi-vie plasmatique est de 3 6 heures. L’limination est rapide par voie rnale, par filtration glomrulaire essentiellement, sous forme inchange. Chez les insuffisants rnaux, la demi-vie plasmatique est prolonge ; il est donc ncessaire d’adapter la posologie en fonction de la clairance de la cratinine (cf Posologie et Mode d’administration).
     La flucytosine est dialysable.

  Indications Thérapeutiques

  2. ***
     Mycoses systmiques svres germes sensibles, notamment les candidoses, les cryptococcoses, les chromomycoses et certaines formes d’aspergilloses.
     Association un autre antifongique :
     Il est indispensable d’utiliser la flucytosine en association pour viter au maximum la slection de mutants rsistants, notamment dans le traitement des candidoses et des cryptococcoses.
     L’association avec l’amphotricine B est souvent synergique et jamais antagoniste.
  3. MYCOSE
  4. CANDIDOSE
  5. CRYPTOCOCCOSE
  6. CHROMOMYCOSE
  7. ASPERGILLOSE

  Effets secondaires

  2. TROUBLE DIGESTIF
     Troubles digestifs type de nauses, diarrhes, plus rarement vomissements.
  3. NAUSEE
  4. DIARRHEE
  5. VOMISSEMENT (RARE)
  6. TROUBLE HEMATOLOGIQUE
     Troubles hmatologiques (leucopnie, thrombopnie) : le plus souvent modrs et transitoires et plus frquents en cas d’insuffisance rnale ou lorsque les taux sriques de flucytosine sont suprieurs 100 microg/ml. Des atteintes plus svres (aplasies, agranulocytoses) ventuellement irrversibles et pouvant exceptionnellement conduire au dcs ont parfois t observes, le plus souvent chez des malades soumis, par ailleurs, un traitement ayant une toxicit mdullaire.
  7. LEUCOPENIE
     Condition(s) Favorisante(s) :
     INSUFFISANCE RENALE
     CONCENTRATION ELEVEE

     Le plus souvent modre et transitoire et plus frquent en cas d’insuffisance rnale ou lorsque les taux sriques de flucytosine sont suprieurs 100 microg/ml.

  8. THROMBOPENIE
     Condition(s) Favorisante(s) :
     INSUFFISANCE RENALE
     CONCENTRATION ELEVEE

     Le plus souvent modre et transitoire et plus frquent en cas d’insuffisance rnale ou lorsque les taux sriques de flucytosine sont suprieurs 100 microg/ml.

  9. APLASIE MEDULLAIRE
     Condition(s) Favorisante(s) :
     TRAITEMENT IMMUNOSUPPRESSEUR

     Des atteintes plus svres (aplasies, agranulocytoses) ventuellement irrversibles et pouvant exceptionnellement conduire au dcs ont parfois t observes, le plus souvent chez des malades soumis, par ailleurs, un traitement ayant une toxicit mdullaire.

  10. AGRANULOCYTOSE
      Condition(s) Favorisante(s) :
      TRAITEMENT IMMUNOSUPPRESSEUR

      Des atteintes plus svres (aplasies, agranulocytoses) ventuellement irrversibles et pouvant exceptionnellement conduire au dcs ont parfois t observes, le plus souvent chez des malades soumis, par ailleurs, un traitement ayant une toxicit mdullaire.

  11. TOXICITE HEPATIQUE
      Atteintes hpatiques : une lvation du taux des transaminases (ASAT, ALAT), des phosphatases alcalines, rgressive l’arrt du traitement ainsi que de rares hpatites aigus ont parfois t observes.
  12. TRANSAMINASES(AUGMENTATION)
      Une lvation du taux des transaminases (ASAT, ALAT) rgressive l’arrt du traitement ainsi que de rares hpatites aigus ont parfois t observes.
  13. PHOSPHATASES ALCALINES(AUGMENTATION)
      Une lvation du taux des phosphatases alcalines, rgressive l’arrt du traitement ainsi que de rares hpatites aigus ont parfois t observes.
  14. HEPATITE AIGUE (RARE)
  15. TROUBLE CARDIOVASCULAIRE (EXCEPTIONNEL)
      Troubles cardiaques habituellement d’allure ischmique.
  16. REACTION ALLERGIQUE (RARE)
      Rares cas de rashs cutans et exceptionnels cas de syndrome de Lyell.
  17. RASH (RARE)
      Manifestation allergique.
  18. SYNDROME DE LYELL (EXCEPTIONNEL)
      Manifestation allergique.

  Précautions d’emploi

  2. EXAMENS PRELIMINAIRES
     Le traitement initial sera entrepris en milieu hospitalier aprs identification de la souche et valuation de sa sensibilit vis–vis de la flucytosine
  3. RECOMMANDATION
     On tiendra compte du volume liquidien et de la quantit d’lectrolytes apports par les perfusions (2 g de chlorure de sodium par flacon).
  4. INSUFFISANCE RENALE
     La posologie sera adapte la clairance de la cratinine.
  5. DIALYSE
     65 75% d’Ancotil prsent dans l’organisme sont limins par hmodialyse. Par consquent, chez les malades dialyss, l’administration de ce mdicament doit tre renouvele aprs chaque dialyse ou puration.
  6. SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE
     Condition(s) Favorisante(s) :
     DEBUT DE TRAITEMENT

     – Il est recommand de pratiquer un hmogramme : surveillance rgulire notamment en dbut de traitement.

  7. SURVEILLANCE DE LA FONCTION HEPATIQUE
     Condition(s) Favorisante(s) :
     DEBUT DE TRAITEMENT

     Il est recommand de pratiquer un bilan hpatique (ALAT, ASAT, phosphatases alcalines) : surveillance rgulire notamment en dbut de traitement.

  8. ASSOCIATION A DES SUBSTANCES NEPHROTOXIQUES
     L’limination de ce mdicament tant exclusivement rnale, il est ncessaire, en cas d’association avec un mdicament nphrotoxique susceptible de modifier la fonction rnale, de contrler rgulirement la clairance de la cratinine et d’adapter la posologie en fonction de cette clairance (cf Posologie et Mode d’administration).
  9. ALLAITEMENT
     Il n’existe pas de donnes concernant le passage dans le lait maternel. Toutefois, en cas de prescription de ce mdicament, l’allaitement est viter en raison de l’absorption digestive importante de la flucytosine.

  Contre-Indications

  2. HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
  3. GROSSESSE (relative)
     Les tudes effectues chez l’animal ont mis en vidence un effet tratogne de la flucytosine.
     Il n’existe pas actuellement de donnes en nombre suffisant pour valuer un ventuel effet malformatif ou foetotoxique de la flucytosine lorsqu’elle est administre pendant la grossesse.
     En consquence, l’utilisation de ce mdicament est dconseille pendant la grossesse. Cet lment ne constitue pas l’argument systmatique pour conseiller une interruption de grossesse, mais conduit une attitude de prudence et une surveillance prnatale oriente.

  Surdosage

  Signes de l’intoxication :

  1. EFFETS SECONDAIRES GENERAUX
  2. TOXICITE HEMATOLOGIQUE

  Traitement
  
  En cas de surdosage pouvant notamment rsulter d’une altration de la fonction rnale, on doit s’attendre une exagration des effets secondaires, notamment hmatologiques. Il faut donc surveiller de faon trs stricte l’hmogramme.
  

  Voies d’administration

  – 1 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
  En moyenne de 45 minutes
  
  

  Posologie & mode d’administration

  Posologie :
  La posologie varie de 100 200 mg/kg par jour selon la nature de l’infection, sa localisation et la sensibilit de l’agent responsable.
  La dure du traitement est galement fonction du type d’infection, de sa localisation, de l’agent
  responsable.
  Les perfusions intraveineuses, continues ou discontinues, doivent rpartir la dose prescrite sur les 24 heures. La dure de la perfusion sera en moyenne de 45 minutes
  Utilisation chez les insuffisants rnaux :
  Les doses seront
  administres de plus larges intervalles selon le schma posologique suivant :
  – Clairance de la cratinine > 40 ml/min : la dose par prise est de 25 50 mg/kg intervalle de 6 h,
  – Clairance de la cratinine entre 20 et 40 ml/min : la dose par prise
  est de 25 50 mg/kg intervalle de 12 h,
  – Clairance de la cratinine entre 10 et 20 ml/min : la dose par prise est de 25 50 mg/kg intervalle de 24 h,
  – Clairance de la cratinine <10 ml/min : une dose unique de 25 mg/kg puis un contrle plasmatique 12 heures aprs la dose initiale, avant de renouveler la dose.
  Malades en dialyse :
  La flucytosine tant dialysable, la dose de ce mdicament doit tre renouvele aprs chaque sance d’puration.
  Association avec d’autres antifongiques
  :
  – L’association flucytosine-amphotricine B est synergique : elle permet parfois de rduire la posologie et de diminuer le risque d’apparition de rsistances secondaires la flucytosine.
  – Il ne semble pas y avoir d’antagonisme avec les drivs
  imidazols.

  Incompatibilits physico-chimiques :
  Les solutions injectables d’Ancotil et d’Amphotricine B doivent tre administres sparment.

  Conditions particulires de conservation :
  En cas de stockage en dessous de 18 C, une prcipitation peut
  apparatre. Le prcipit peut tre redissous en rchauffant une temprature infrieure 80 C pendant moins de 30 minutes.
  En cas de stockage au-dessus de 25 C, une formation de 5-fluorouracile peut apparatre.
  Le 5-fluorouracile est un agent
  cytostatique dont la prsence ne peut pas tre dtecte l’ oeil nu.

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