PROXIFEZONE
PROXIFEZONE
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 26/10/2000
Etat : valide
- Identification de la substance
- Propriétés Pharmacologiques
- Mécanismes d’action
- Effets Recherchés
- Indications thérapeutiques
- Effets secondaires
- Effets sur la descendance
- Pharmaco-Dépendance
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Posologie & mode d’administration
- Pharmaco-Cinétique
- Bibliographie
Identification de la substance
Formule Chimique :
combinaison quimolculaire de dextropropoxyphne et de phnylbutazoneEnsemble des dénominations
CAS : 34427-79-7
DCF : PROXIFEZONE
DCI : PROXIFEZONE
bordereau : 1537
rINN : PROXIFEZONEClasses Chimiques
- ANTIINFLAMMATOIRE (principale certaine)
- ANTIINFLAMMATOIRE NON STEROIDIEN (principale certaine)
- INHIBITEUR DE LA SYNTHESE DES PROSTAGLANDINES (principale certaine)
- ANALGESIQUE (secondaire certaine)
- ANALGESIQUE PERIPHERIQUE (secondaire certaine)
- ANTIPYRETIQUE (secondaire certaine)
- ANTIAGREGANT PLAQUETTAIRE ( confirmer)
In vitro.
Mécanismes d’action
- principal
*Action antiinflammatoire au stade aigu de l’inflammation :
– inhibe l’augmentation de la permabilit capillaire,
– diminue la migration des polynuclaires, des monohistiomacrophages,
– inhibe la sortie des enzymes lysosomiaux,
– s’oppose l’action des mdiateurs chimiques,
– inhibe de faon non spcifique la synthse des prostaglandines.
*Stimule la scrtion d’ACTH.
*Aucune action sur les phnomnes tardifs de l’inflammation, en particulier n’empche pas la formation du tissu de granulation.
*Action analgsique de type morphinique :
– bloque les synapses dans le cheminement central de la douleur,
– inhibe les projections corticales et les relais thalamiques,
– effet modrateur sur la formation rticule, avec un certain degr de slectivit pour l’activation engendre par les stimuli nociceptifs.
*Dpresseur du centre respiratoire bulbaire par diminution de la sensibilit au gaz carbonique.
*Action analgsique galement priphrique, de type aspirine, moins active que l’aspirine, comparable l’indomtacine.
*Action antipyrtique de type aspirine, moins nette, qui serait due l’inhibition des prostaglandines synthtases, notamment PGE1. - secondaire
*Inducteur enzymatique des enzymes microsomiaux hpatiques qui assurent la biotransformation des mdicaments.
*Action uricosurique aux doses thrapeutiques par diminution de la rabsorption tubulaire proximale de l’acide urique; action lie en partie l’un de ses mtabolites: la gammahydroxyphnylbutazone.
*Hyperuricmiant faible dose : la phnylbutazone provoque une rtention d’acide urique.
*Rtention hydrosode par action directe sur les tubules rnaux, pouvant augmenter le volume plasmatique jusqu’ 50%.
*Diminution de l’agrgabilit plaquettaire in vitro, moindre degr que l’aspirine.
*Diminution de la synthse de T3, T4 par inhibition de la fixation de l’iode la pralbumine, d’o augmentation de la clairance de l’iode, et par diminution de la captation de l’iode par la thyrode.
*Inhibition de la fixation de T3, T4 aux protines plasmatiques.
- ANTIINFLAMMATOIRE (principal)
- ANALGESIQUE (accessoire)
- ANTIPYRETIQUE (accessoire)
- RHUMATISME INFLAMMATOIRE (principale)
Traitement symptomatique des pousses aigus. - RHUMATISME ABARTICULAIRE (principale)
Traitement symptomatique de courte dure des pousses aiges.
- OEDEME (CERTAIN FREQUENT)
Li la rtention hydrosode. - POIDS(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
Lie la rtention hydrosode. - HYPERTENSION ARTERIELLE (CERTAIN RARE)
Lie la rtention hydrosode. - INSUFFISANCE CARDIAQUE(AGGRAVATION) (CERTAIN RARE)
Lie la rtention hydrosode. - UREE SANGUINE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
- CREATININEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
- INSUFFISANCE RENALE AIGUE (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SUJET AGE
CIRRHOSE DECOMPENSEE
SYNDROME NEPHROTIQUE
TRAITEMENT DIURETIQUE
INSUFFISANCE CARDIAQUE
NEPHROPATHIE PREEXISTANTEQuelques cas d’oligoanurie en rapport avec l’effet inhibiteur sur la synthse des prostaglandines qui empche l’adaptation circulatoire rnale l’hypoperfusion; elle est favorise par les tats d’hypoperfusion rnale et/ou d’hypovolmie.
- ERUPTION CUTANEE (CERTAIN FREQUENT)
Raction d’hypersensibilit d’aspect variable : rythme maculopapuleux, rythme polymorphe, toxidermie bulleuse parfois fatale, caes manifestations imposent l’arrt du traitement. - URTICAIRE (CERTAIN RARE)
- ERYTHEME POLYMORPHE (CERTAIN RARE)
- ERUPTION BULLEUSE (CERTAIN TRES RARE)
- ERYTHEME PIGMENTE FIXE (CERTAIN TRES RARE)
- ERYTHRODERMIE (CERTAIN TRES RARE)
- SYNDROME DE STEVENS-JOHNSON (CERTAIN TRES RARE)
- SYNDROME DE LYELL (CERTAIN TRES RARE)
- ULCERATION DE LA BOUCHE (CERTAIN RARE)
- ANOREXIE (CERTAIN RARE)
- NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)
- VOMISSEMENT (CERTAIN FREQUENT)
- DOULEUR EPIGASTRIQUE (CERTAIN FREQUENT)
Condition(s) Favorisante(s) :
ANTECEDENTS ULCEREUX
GASTRITE
HERNIE HIATALE - GASTRITE (CERTAIN TRES RARE)
Ncessite l’arrt du traitement. - DOULEUR ABDOMINALE (CERTAIN FREQUENT)
- DIARRHEE (CERTAIN FREQUENT)
- ULCERE GASTRODUODENAL (CERTAIN RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
FORTES DOSES
ANTECEDENTS ULCEREUXPeut se compliquer de perforation ou d’hmorragie, il ncessite l’arrt immdiat du traitement.
- HEMORRAGIE DIGESTIVE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
CIRRHOSE
GASTRITE
ANTECEDENTS ULCEREUXLe plus souvent oculte, parfois, hmorragie massive.
- TOXICITE HEPATIQUE (CERTAIN TRES RARE)
Rarement isole, le plus souvent associe d’autres manifestations d’hypersensibilit. - TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
Isole ou dans le cadre d’une hpatite. - PHOSPHATASES ALCALINES(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
- ICTERE (CERTAIN TRES RARE)
- BILIRUBINEMIE CONJUGUEE(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
- HEPATITE MIXTE (CERTAIN TRES RARE)
A prdominance cholestatique, elle ncessite l’arrt dfinitif du traitement. - ANEMIE (CERTAIN RARE)
- LEUCOPENIE (CERTAIN RARE)
- AGRANULOCYTOSE (CERTAIN TRES RARE)
De survenue imprvisible, d’volution souvent mortelle. - APLASIE MEDULLAIRE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
SUJET AGEGrave, d’volution souvent mortelle.
- THROMBOPENIE (CERTAIN RARE)
Parfois svre, responsable d’hmorragies massives. - CEPHALEE (CERTAIN FREQUENT)
- VERTIGE (CERTAIN FREQUENT)
- REACTION D’HYPERSENSIBILITE (CERTAIN FREQUENT)
Elles sont de type variable et se manifestent essentiellement par des ruptions cutanes, plus rarement, une atteinte hpatique, pulmonaire, anomalies hmatologiques.
Elle ncessite l’arrt dfinitif du traitement.
- MUTAGENE
Altration chromosomique possible (Stevenson et coll 1971). - TOXICITE FOETALE
Au cours du troisime trimestre de grossesse, tous les inhibiteurs de synthse des prostaglandines peuvent exposer le foetus une toxicit cardiopulmonaire (hypertension pulmonaire avec fermeture prmature du canal artriel).
- ULCERE GASTRODUODENAL(ANTECEDENT)
- GASTRITE(ANTECEDENT)
- HERNIE HIATALE
- ETHYLISME CHRONIQUE
- INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
- INSUFFISANCE RENALE
- SUJET AGE
- INSUFFISANCE CARDIAQUE
- HYPERTENSION ARTERIELLE
- ASSOCIATION AUX ANTICOAGULANTS
- ASSOCIATION AUX SULFAMIDES HYPOGLYCEMIANTS
- ASSOCIATION AUX SELS D’OR
Risque accru de toxicit hmatologique ou rnale. - ASSOCIATION AU LITHIUM
- STERILET
Risque d’inefficacit.
- ULCERE GASTRODUODENAL
- HEMORRAGIE DIGESTIVE
- GASTRITE
- RECTITE
Condition(s) Exclusive(s) :
VOIE RECTALE - INSUFFISANCE CARDIAQUE DECOMPENSEE
- INSUFFISANCE RENALE SEVERE
- INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE SEVERE
- HEMOPATHIE
- DYSFONCTIONNEMENT THYROIDIEN
- HYPERSENSIBILITE A L’ASPIRINE
Il existe une allergie associe entre l’aspirine et les antiinflammatoires non strodiens chez les sujets prsentant un syndrome de Fernand Widal (asthme, rhinite vasomotrice, polypes nasaux) dclench par l’aspirine. - HYPERSENSIBILITE AUX PYRAZOLES
- ENFANT DE MOINS DE 15 ANS
- GROSSESSE
- ALLAITEMENT
Posologie et mode d’administration
Cette substance n’est plus commercialise en France.
Pharmaco-Cinétique
– 1 –
REPARTITION
lait
– 2 –
ELIMINATION
voie rnaleAbsorption
Bonne absorption par le tube digestif de la phnylbutazone:100%.
Absorption rapide par le tube digestif du dextropropoxyphne.
Répartition
Pour la phnylbutazone :
– concentration maximum 2 heures aprs une prise orale,
– liaison aux protines plasmatiques : 90 98%,
– passe la barrire hmatoplacentaire,
– passe dans le lait.
Pour le dextropropoxiphne :
– diffuse dans le cerveau, le
poumon, le foie, le rein,
– passe la barrire placentaire,
– passe dans le lait : rapport lait/plasma voisin de 0,1.
– pic plasmatique en 1 2 heures.
Demi-Vie
* La demi-vie d’limination de la phnylbutazone est en moyenne de 72 heures (50 100 heures pour une ingestion de 600 mg de phnylbutazone). La demi-vie diminue lorsqu’on augmente la dose. Elle peut tre multiplie par 3 chez l’insuffisant hpatique.
*
La demi-vie d’limination se situe entre 1h 30 et 5 heures pour le dextropropoxiphne selon les auteurs.
Métabolisme
Mtabolisme hpatique.
*Phnylbutazone :
Transformation lente, principalement en oxyphnylbutazone proprits antiinflammatoires, se mtabolisant lentement, et en gammahydroxyphnylbutazone proprits uricosuriques.
*Dextropropoxiphne
:
N-mthylation hpatique avec pour mtabolite principal le norpropoxiphne.
Elimination
*Voie rnale :
– Phnylbutazone :
Elimination lente sous forme de phnylbutazone inchange l’tat de traces, et de ses mtabolites, mais 80% de la dose administre ne sont pas retrouvs, les mtabolites sont transforms par l’organisme en drivs
inconnus.
– Dextropropoxiphne :
Elimination sous forme libre en 6 heures et sous forme de norpropoxyphne en 6 48 heures.
Bibliographie
– Drug Saf 1993;8:99-127. (INTERACTIONS)* Revue des interactions avec les AINS.
Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr