MEXILETINE CHLORHYDRATE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 25/9/2000
Etat : valide

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  chlorhydrate de 1-mthyl-2-(2,6-xylyloxy)thylamine

  Ensemble des dénominations

  BANM : MEXILETINE HYDROCHLORIDE
  
  CAS : 5370-01-4
  
  DCIMr : CHLORHYDRATE DE MEXILETINE
  
  USAN : MEXILETINE HYDROCHLORIDE
  
  autre dnomination : CHLORHYDRATE DE MEXILETINE
  
  bordereau : 2456
  
  code exprimentation : Ko-1173
  
  dcim : chlorhydrate de mexiltine
  
  rINNM : MEXILETINE HYDROCHLORIDE

  Classes Chimiques

  • AMINE

  Molécule(s) de base : MEXILETINE

  Proprietés Pharmacologiques

  2. ANTIARYTHMIQUE (principale certaine)
  3. ANTIARYTHMIQUE CLASSE Ib (principale certaine)
  4. ANESTHESIQUE LOCAL (principale certaine)
  5. SUBSTRAT DU CYTOCHROME P450 1A2 (principale certaine)
  6. SUBSTRAT DU CYP1A2 (principale certaine)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Analogue structural de la lignocane mais possdant une activit anti-arythmisante lors de l’administration per os.
     Classe Ib de Vaughan Williams.
     Rduit la vitesse maximale de dpolarisation de la phase 0.
     Ne modifie pas le potentiel de repos.
     Rduit l’amplitude et prolonge la dure du potentiel d’action.
     Diminue la vitesse de conduction.
     – Br J Pharmacol 1972;44:1.

  Effets Recherchés

  2. ANTIARYTHMISANT (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. ARYTHMIE VENTRICULAIRE (principale)
     Arythmie ventriculaire rfractaire:
     – J Am Coll Cardiol 1985;6:780-784.
  3. TACHYCARDIE VENTRICULAIRE (principale)
  4. EXTRASYSTOLE VENTRICULAIRE (principale)
  5. NEUROPATHIE DIABETIQUE ( confirmer)
     Rduction des douleurs avec une posologie de 10 mg par kilo par voie orale (tude en double aveugle) :
     – Lancet 1988;1:9-11.
     Efficacit conteste :
     – Ann Pharmacother 1997;31:29-34.
     Autre rfrence:
     – Drugs 1998;56:691-707.

  Effets secondaires

  2. ATAXIE (CERTAIN RARE)
  3. TREMBLEMENT (CERTAIN FREQUENT)
     – Drugs 1990;40:374-411.
  4. PARESTHESIE (CERTAIN RARE)
  5. NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)
     – Drugs 1990;40:374-411.
  6. VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
     – Drugs 1990;40:374-411.
  7. CONSTIPATION (CERTAIN FREQUENT)
     – Drugs 1990;40:374-411.
  8. HOQUET (CERTAIN RARE)
  9. DYSARTHRIE (CERTAIN RARE)
  10. VERTIGE (CERTAIN RARE)
  11. SOMNOLENCE (CERTAIN RARE)
  12. CONFUSION MENTALE (CERTAIN RARE)
  13. HALLUCINATION VISUELLE (CERTAIN TRES RARE)
      Deux cas rapports chez des sujets gs :
      – N Z Med J 1988;101:29.
  14. NYSTAGMUS (CERTAIN RARE)
  15. DIPLOPIE (CERTAIN RARE)
  16. BRADYCARDIE (CERTAIN RARE)
  17. HYPOTENSION ARTERIELLE (CERTAIN RARE)
  18. FIBRILLATION AURICULAIRE (CERTAIN RARE)
  19. PALPITATION (CERTAIN RARE)
  20. BLOC AURICULOVENTRICULAIRE (CERTAIN RARE)
  21. ULCERATION OESOPHAGIENNE (A CONFIRMER )
      Un cas :
      – Am J Gastroenterol 1990;85:629-630.
  22. THROMBOPENIE (A CONFIRMER )
      D’origine priphrique, probablement immunologique.
      Un cas :
      – Ann Intern Med 1984;100:162.
      Deux cas :
      – Drugs 1990;40:374:411.
  23. TOXICITE HEPATIQUE (A CONFIRMER )
      – Therapie 1983;38:695-700.
  24. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (A CONFIRMER )
      – Therapie 1983;38:695-700.
  25. HEPATITE CYTOLYTIQUE (A CONFIRMER )
      – Therapie 1983;38: 695-700.
  26. DERMATITE DE CONTACT (A CONFIRMER )
      Un cas :
      – Contact Dermatitis 1991,25:70-72.
  27. FIBROSE PULMONAIRE (A CONFIRMER )
      Un cas fatal :
      – DICP Ann Pharmacother 1991;25:1329-1331.
  28. HYPERSENSIBILITE (A CONFIRMER )
      Raction d’hypersensibilit: un cas avec une ruption cutane morbilliforme et prurigineuse gnralise, hyperosinophilie, hyperlymphocytose, et anomalies biologiques hpatiques.
      – Pain 1997;73:97-99.

  Précautions d’emploi

  2. SYNDROME PARKINSONIEN
  3. TROUBLES DE LA CONDUCTION INTRAVENTRICULAIRE
  4. CIRRHOSE
     Allongement de la demi-vie ncessitant d’adapter la posologie:
     – Eur J Clin Pharmacol 1986;30:83-88.

  Contre-Indications

  2. BRADYCARDIE SEVERE
     Ou bradyarythmie extrme non appareille.
  3. BLOC AURICULOVENTRICULAIRE DE HAUT DEGRE
     BAV complet .
  4. INSUFFISANCE CARDIAQUE SEVERE
  5. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
     Obtention de taux plasmatiques anormalement levs chez les cirrhotiques.
     – Eur Heart J 1983;4:810.
  6. INSUFFISANCE RENALE

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  – 2 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Dose usuelle par voie orale chez l’adulte:
  Six cents huit cents milligrammes par jour, soient deux cents milligrammes toutes les 6 8 heures .
  Traitement d’attaque:
  Deux cents milligrammes, renouvels une heure aprs, puis premire prise du traitement
  d’entretien 6 heures aprs.

  Dose usuelle en relais de la voie intraveineuse:
  Deux cents milligrammes 30 60 mns avant l’arrt de la perfusion.

  Dose usuelle par voie intraveineuse chez l’adulte:
  Dbuter par cent deux cent cinquante milligrammes en
  5 10 mns, puis deux cent cinquante milligrammes en 2 heures, puis un milligramme par minute.
  
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  DEMI VIE
  18
  heure(s)
  
  – 2 –
  ELIMINATION
  voie rnale

  Absorption
  Rsorb par le tractus gastro-intestinal: la vitesse de rsorption intestinale est ralentie et le pic plasmatique est rduit au cours de la phase aige de l’infarctus du myocarde.
  Ce phnomne est probablement li l’utilisation d’analgsiques
  centraux.
  La biodisponibilit n’est pas modifie.
  – Eur J Clin Pharmacol 1983;25:773.
  Chez le sujet g, la vitesse de rsorption n’est pas ralentie.
  – J Clin Pharmacol 1989;29:311-315.
  
  Répartition
  Taux plasmatique maximum 1 2 heures aprs administration per os.
  Liaison aux protines plasmatiques de l’ordre de 70%.
  Concentration plasmatique active voisine de 2 microgrammes par ml.
  Signes de toxicit pour des taux plasmatiques trs variables : 1
  5 microgrammes par ml.
  Le taux salivaire serait directement li au taux plasmatique.
  
  Demi-Vie
  18 heures.
  Comprise entre 11 et 26 heures.
  La demi-vie est allonge d’environ 2 heures au cours de la phase aige de l’infarctus du myocarde.
  – Eur J Clin Pharmacol 1983;25:773.
  Fortement allonge en cas de cirrhose: 28 heures.
  – Eur J Clin Pharmacol
  1986;30:83-88.
  La demi-vie ne serait pas midifie chez le sujet g.
  – Jr Clin Pharmacol 1989; 29:311-315.
  
  Elimination
  Voie rnale.
  Sous forme mtabolise.
  

  Bibliographie

  – Pharmacotherapy 1986;6:1-9 (REVUE)*.
  – New Eng J Med 1987;316:29-34.
  – Therapie 1987;42:3-7 (PHARMACOCINETIQUE CHEZ LE SUJET SAIN).
  – Inpharma 1986;541:19.
  – Drugs 1990;40:374-411.
  – Drugs 1998;56:691-707. (Neuropathie diabtique)
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Donnes en date de janvier 2000.

  • MEXILEN (ISRAEL)
  • MEXITIL (USA)
  • MEXITIL (ANGLETERRE)
  • MEXITYL (JAPON)

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