PROPYLTHIOURACILE
PROPYLTHIOURACILE
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 30/3/2001
Etat : valide
- Identification de la substance
- Propriétés Pharmacologiques
- Mécanismes d’action
- Effets Recherchés
- Indications thérapeutiques
- Effets secondaires
- Effets sur la descendance
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Posologie & mode d’administration
- Pharmaco-Cinétique
- Bibliographie
Identification de la substance
Formule Chimique :
2-thio-6-propyl-1,3-pyrimidin-4-oneEnsemble des dénominations
CAS : 51-52-5
DCF : PROPYLTHIOURACILE
DCIR : PROPYLTHIOURACILE
autre dnomination : PROPACIL
autre dnomination : PROPYL-4 THIO-2 URACILE
autre dnomination : PROPYLTHIOURACIL
bordereau : 1383
rINN : PROPYLTHIOURACILClasses Chimiques
- ANTITHYROIDIEN (principale certaine)
Mécanismes d’action
- principal
Blocage de la biosynthse des hormones thyrodiennes, probablement par inhibition de l’oxydation de l’iodure ,bloquant son incorporation la tyrosine.
Possibilit d’inhibition des peroxydases thyrodiennes ou d’une rduction de l’iode libre avant iodation.
La diminution de la scrtion des hormones thyrodiennes stimule la scrtion de TSH.
- ANTITHYROIDIEN (principal)
- MALADIE DE BASEDOW (principale)
- HYPERTHYROIDIE (principale)
Principalement induite par l’iode et l’hyperthyrodie taux de T3 trs lev. - THYREOTOXICOSE (principale)
DONT LA CRISE AIGUE THYREOTOXIQUE. - THYROIDECTOMIE(PREPARATION) (principale)
- TRAITEMENT PAR L’IODE RADIOACTIF(ADJUVANT) (principale)
Pour prvenir les effets de la libration des hormones thyrodiennes. - HEPATITE ALCOOLIQUE ( confirmer)
Essai contrl positif:
– N engl J Med 1987;317:1421-1427.
- FIEVRE (CERTAIN TRES RARE)
- DOULEUR ARTICULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
- ADENOPATHIE (CERTAIN TRES RARE)
- ERUPTION CUTANEE (CERTAIN RARE)
- PURPURA (CERTAIN TRES RARE)
Thrombopnique ou vasculaire. - PRURIT (CERTAIN RARE)
- ALOPECIE (CERTAIN TRES RARE)
- URTICAIRE (CERTAIN TRES RARE)
- NAUSEE (CERTAIN TRES RARE)
- VOMISSEMENT (CERTAIN TRES RARE)
- LEUCOPENIE (CERTAIN TRES RARE)
- NEUTROPENIE (CERTAIN TRES RARE)
Ncessite l’arrt du traitement. Habituellement rversible l’arrt du traitement. - AGRANULOCYTOSE (CERTAIN TRES RARE)
Condition(s) Favorisante(s) :
EXPOSITION PREALABLEDe mcanisme discut : des phnomnes immuno-allergiques et toxiques semblent s’imbriquer. Survient habituellement dans les 2 premiers mois du traitement et impose l’arrt de celui-ci :
– Ann Intern Med 1983;98:26-29.
– JAMA 1991;266:3129-3130. - THROMBOPENIE (CERTAIN TRES RARE)
- APLASIE MEDULLAIRE (CERTAIN TRES RARE)
Quelques cas rapports. - TROUBLE DE LA COAGULATION (CERTAIN TRES RARE)
D une hypothrombinmie, ils se manifestent par des hmorragies. La plupart des cas rgressent sous vitamine K.
Ils imposent l’arrt dfinitif du traitement. - FACTEURS DE LA COAGULATION(DIMINUTION) (CERTAIN TRES RARE)
Principalement le facteur 2. - TAUX DE PROTHROMBINE(DIMINUTION) (CERTAIN TRES RARE)
- HEMORRAGIE (CERTAIN TRES RARE)
Des des troubles de la coagulation. - TOXICITE HEPATIQUE (CERTAIN RARE)
Etude de 497 patients recevant du propylthiouracile. Toxicit hpatique dpiste chez 1,2 % d’entre eux. Gurison l’arrt mais la suppression du mdicament doit tre immdiate une fois l’atteinte hpatique reconnue:
– Am J Gastroenterol 2001;96:165-169
– - ICTERE (CERTAIN TRES RARE)
- HEPATITE CYTOLYTIQUE (CERTAIN TRES RARE)
– Ann Intern Med 1975;82:228.
Un cas rapport, environ 25 cas cits:
– J Gastroenterol 1998;33:747-750. - HEPATITE MIXTE (CERTAIN TRES RARE)
Un cas dcrit chez l’enfant d’une mre traite :
– J Endocrinol Invest 1990;13:937-941.
Autre rfrence :
– Arch Intern Med 1984;114:994. - TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
– Ann Intern Med 1993;118:424-428. - BILIRUBINEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
- SYNDROME LUPIQUE (CERTAIN TRES RARE)
– J Pdiatr 1970;76:54-63.
Un cas dcrit :
– Lancet 1989;2:568. - CELLULES LE (CERTAIN TRES RARE)
- ANTICORPS ANTINUCLEAIRES(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
- VASCULARITE (CERTAIN TRES RARE)
– Arch Intern Med 1987;147:1677.
Trois cas d’angite cutane :
– Int J Clin Pharmacol Ther 1997;35:282-286.
Vasularite ncrosante :
– Rheumatology 1999;38:790-792. - PARESTHESIE (CERTAIN TRES RARE)
- NEUROPATHIE PERIPHERIQUE (CERTAIN TRES RARE)
- CEPHALEE (CERTAIN TRES RARE)
- SOMNOLENCE (CERTAIN TRES RARE)
- VERTIGE (CERTAIN TRES RARE)
- POLYARTHRITE (CERTAIN TRES RARE)
Quelques cas rapports, associs des collagnoses. - AGUEUSIE (CERTAIN TRES RARE)
– Prescrire 1992;12:245. - LEUCEMIE AIGUE MYELOBLASTIQUE (A CONFIRMER )
Un cas rapport, chez une femme de 74 ans :
– Lancet 1974;1:928. - ICTERE GRAVE (A CONFIRMER )
Un cas rapport :
– Gastroenterology 1976;70:770. - HEPATITE CHRONIQUE ACTIVE (A CONFIRMER )
– Arch Intern Med 1975;135:319.
– Arch Intern Med 1980;140:1184.
Un cas chez un patient trait depuis un an :
– Ann Pharmacother 1996;30:960-963. - SURDITE (A CONFIRMER )
Associ un lupus, rgressif l’arrt du traitement :
– Arch Otolaryngol 1972;96:368. - PERIARTERITE NOUEUSE (A CONFIRMER )
Deux cas dcrits :
– JAMA 1950;144:1453-1454.
– Ann Intern Med 1983;98:26-29. - CALCEMIE(DIMINUTION) (A CONFIRMER )
Un cas, accompagn d’une agranulocytose, rversible l’arrt du traitement, chez une femme ge de 28 ans :
– Ann Intern Med 1979;91:576. - PNEUMONIE INTERSTITIELLE (A CONFIRMER )
– Arch Intern Med 1984;144:1764. - INSUFFISANCE RESPIRATOIRE AIGUE (A CONFIRMER )
Un cas :
– Eur Resp J 1991;4:899-901. - NEPHROPATHIE INTERSTITIELLE AIGUE (A CONFIRMER )
Un cas, avec insuffisance rnale :
– Am J Kidney Dis 1994;24:577.
Un cas associ une insuffisance rnale aige ncessitant une hmodialyse:
– Nephrol Dial Transpl 1998;13:757-758. - GLOMERULONEPHRITE (A CONFIRMER )
Trois cas , chez des sujets traits depuis 2 4 ans :
– Am J Kidney Dis 1995;26:774-780.
Rapidement progressive. Un cas rgressif l’arrt du traitement :
– Clin Nephrol 1997;48:41-43. - NEPHROPATHIE TUBULO-INTERSTITIELLE CHRONIQUE (A CONFIRMER )
Un cas avec insuffisance rnale aprs 19 mois de traitement:
– Nephrol Dialysis Transplantation 1999;14:1263-1265. - PYODERMA GANGRENOSUM (A CONFIRMER )
Un cas aprs 4 ans de traitement. Rapidement rversible l’arrt :
– Australas J Dermatol 1999;40:144-146.
- MYXOEDEME CONGENITAL
Trs rarement. - HEPATITE MIXTE
Un cas, chez l’enfant d’une mre traite:
– J Endocrinol Invest 1990;13:937-941.
- GROSSESSE
A PARTIR DE LA 10IEME SEMAINE. - GOITRE VOLUMINEUX
ENTRAINANT UN RISQUE DE COMPRESSION - INSUFFISANCE RENALE
NECESSITE D’ADAPTER LA POSOLOGIE.
- CANCER THYROIDIEN
TSH dpendant. - ALLAITEMENT
Risque d’hypothyrodie et d’agranulocytose chez le nourrisson. - HYPERSENSIBILITE
Hypersensibilit connue aux thiouraciles. - INSUFFISANCE MEDULLAIRE
- LEUCOPENIE
Grave et/ou d’origine iatrogne. - GOITRE INTRATHORACIQUE
Risque de compression.
Posologie et mode d’administration
Non commercialis en France, disponible la pharmacie centrale des Hopitaux (1992).
Dose usuelle par voie orale :
– chez l’adulte:
Traitement d’attaque: Deux cents six cents milligrammes par jour rpartis en 3 prises.
Posologie adapter en fonction
de la thyrotoxicose.
Traitement d’entretien: Cinquante deux cents milligrammes par jour en 3 prises.
– chez l’insuffisant rnal: Clairance de la cratinine netre 10 et 50ml/mn: rduire la posologie de 25%; clairance <10 ml/mn: rduire la posologie de 50%.
– chez l’enfant:
Traitement d’attaque:
* de 6 10 ans: Cinquante cent cinquante milligrammes par jour en 3 ou 4 prises.
* plus de 10 ans: Cent cinquante trois cents milligrammes par jour en 3 prises .
Traitement d’entretien: en fonction de la
rponse du sujet.
* thyrotoxicose nonatale: dix milligrammes par kilo par jour en plusieurs prises.Surveillance:
Hmogramme avant traitement, puis tous les 10 jours durant les 2 premiers mois, puis tous les mois.
Prvenir le patient que
l’apparition de fivre, d’angine ou d’une autre infection doit faire pratiquer un hmogramme.
Taux de prothrombine.
Pharmaco-Cinétique
– 1 –
ELIMINATION
voie rnale
– 2 –
REPARTITION
laitAbsorption
Taux plasmatique maximal 2 heures aprs administration par voie orale.
Diminution de la vitesse de rsorption chez le sujet g.
Répartition
Franchit la barrire placentaire.
Passe dans le lait.
Elimination
Voie rnale:
Elimination rapide.
Bibliographie
– Dossiers 1995;16:23-34.(REVUE GENERALE, 31 rfrences)*
Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr
Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :
-
Attention ! Donnes en date de janvier 2000.
- PROPACIL (USA)
- PROPYCIL (ITALIE)
- PROPYCIL (ALLEMAGNE)
- PROPYL-THIOCYL (ISRAEL)
- PROPYL-THIORIT (PAYS-BAS)
- PROPYL-THIOURACILE (SUISSE)
- PROPYLTHIOUR (ANGLETERRE)
- PROPYLTHIOURACILE DIAMANT (FRANCE(SPECIALITES RETIREES DU MARCHE))
- PROPYLTHIOURACILE KELA (BELGIQUE)
- PROPYLTHIOURACILE SANDERS (BELGIQUE)
- PROTHYCIL (PAYS-BAS)
- THYROSTAT II (ALLEMAGNE)