CLOFIBRATE

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 27/1/2000
Etat : valide

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  2-(4-chlorophnoxy)-2-mthylpropionate d’thyle

  Ensemble des dénominations

  BAN : CLOFIBRATE
  
  CAS : 637-07-0
  
  DCF : CLOFIBRATE
  
  DCIR : CLOFIBRATE
  
  USAN : CLOFIBRATE
  
  autre dnomination : CHLORPHENISATE
  
  autre dnomination : CPIB
  
  bordereau : 1105
  
  code exprimentation : ICI 28257
  
  rINN : CLOFIBRATE
  
  sel ou driv : CIPROFIBRATE
  
  sel ou driv : CLOFIBRATE CALCIQUE
  
  sel ou driv : CLOFIBRATE D’ALUMINIUM
  
  sel ou driv : CLOFIBRATE DE PYRIDOXINE
  
  sel ou driv : CLOFIBRIDE
  
  sel ou driv : FENOFIBRATE
  
  sel ou driv : BEZAFIBRATE

  Classes Chimiques

  • FIBRATE
  • PROPIONATE

  Molécule(s) de base : CLOFIBRATE

  Regime : liste II
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. HYPOLIPIDEMIANT (principale certaine)
  3. HYPOTRIGLYCERIDEMIANT (principale certaine)
  4. HYPOCHOLESTEROLEMIANT (principale certaine)
  5. ANTIDIURETIQUE (secondaire certaine)
  6. ANTIATHEROMATEUX ( confirmer)

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Diminution de la synthse hpatique et augmentation du catabolisme des triglycrides expliquant la diminution des taux plasmatiques des chylomicrons et des pr-bta-lipoprotines (VLDL).
     Effet antilipolytique au niveau du tissu adipeux.
     Diminution de la synthse hpatique du cholesterol et augmentation de la secrtion bilaire du cholesterol.
     Inhibition de la secrtion pancrtique d’insuline et de glucagon induite par l’arginine.
  3. secondaire
     Antidiurtique par potentialisation de l’hormone antidiurtique(mode d’action non confirm).
     Anticoagulant par diminution de l’adhsivit et de l’agrgabilit plaquettaires, du taux de fibrinogne, et augmentation de l’activateur du plasminogne.

  Effets Recherchés

  2. NORMOLIPEMIANT (principal)
     – REDUCTION DE VINGT A TRENTE POUR CENT DES TRIGLYCERIDES PLASMATIQUES
     – REDUCTION DE QUATRE A DIX POUR CENT DU CHOLESTEROL PLASMATIQUE
     – L’EFFET HYPOLIPEMIANT NECESSITE PLUSIEURS SEMAINES DE TRAITEMENT AVANT DE SE MANIFESTER
     – CONCENTRATION PLASMATIQUE THERAPEUTIQUE EST DE SOIXANTE A CENT MICROGRAMMES PAR MILLILITRE D’ACIDE CHLOROPHENOXYHYDROXYBUTYRIQUE
  3. ANTIATHEROMATEUX (principal)
  4. ANTIDIURETIQUE (accessoire)

  Indications Thérapeutiques

  2. HYPERLIPIDEMIE (principale)
     Traitement symptomatique, en association au rgime alimentaire, des hypertriglycridmies et des hypercholestrolmies endognes de l’adulte, isoles ou associes.
     – Lorsqu’un rgime adapt et assidu s’est avr insuffisant.
     – Lorsque la cholestrolmie aprs rgime reste leve et/ou qu’il existe des facteurs de risque associs.
  3. HYPERTRIGLYCERIDEMIE (principale)
     Traitement symptomatique, en association au rgime alimentaire, des hypertriglycridmies endognes de l’adulte.
  4. HYPERCHOLESTEROLEMIE (principale)
     Traitement symptomatique, en association au rgime alimentaire, des hypercholestrolmies endognes de l’adulte.
  5. HYPERLIPIDEMIE MIXTE (principale)
     Traitement symptomatique de l’hyperlipidmie de type III.
  6. DIABETE INSIPIDE (secondaire)
  7. ICTERE NEONATAL (secondaire)
     Particulirement chez les prmaturs
     Pediatrics 1990;86,647-48.

  Effets secondaires

  2. RHABDOMYOLYSE (CERTAIN )
  3. ASTHENIE (CERTAIN RARE)
  4. HYPERHIDROSE (CERTAIN TRES RARE)
  5. BOULIMIE (CERTAIN TRES RARE)
  6. POIDS(AUGMENTATION) (CERTAIN FREQUENT)
     Modre, due l’effet anti-diurtique.
  7. UREE SANGUINE(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
  8. INSUFFISANCE RENALE(AGGRAVATION) (CERTAIN TRES RARE)
  9. KALIEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
     – Periton Dial Bull 1983;3:15.
  10. MYOPATHIE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      HYPOTHYROIDIE
      INSUFFISANCE RENALE
      SYNDROME NEPHROTIQUE

      En rapport, le plus souvent, avec un surdosage. Associe myalgies, faiblesse musculaire, crampes, augmentation des transaminases et de la cratine phosphokinase. Au plan histologique, on note des aspects de hyalinisation, de vacuolisation et de phagocytose de fibres musculaires.

  11. DOULEUR MUSCULAIRE (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      HYPOTHYROIDIE
      INSUFFISANCE RENALE
      SYNDROME NEPHROTIQUE
  12. FAIBLESSE MUSCULAIRE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      HYPOTHYROIDIE
      INSUFFISANCE RENALE
      SYNDROME NEPHROTIQUE
  13. CRAMPE (CERTAIN TRES RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      HYPOTHYROIDIE
      INSUFFISANCE RENALE
      SYNDROME NEPHROTIQUE
  14. CPK(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      SYNDROME NEPHROTIQUE
  15. ALDOLASE(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
  16. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN TRES RARE)
  17. PHOSPHATASES ALCALINES(DIMINUTION) (CERTAIN TRES RARE)
      – N Engl J Med 1976;297:669.
  18. ERUPTION CUTANEE (CERTAIN RARE)
      Raction d’hypersensibilit type d’rythme.
  19. PRURIT (CERTAIN RARE)
  20. URTICAIRE (CERTAIN TRES RARE)
  21. NAUSEE (CERTAIN FREQUENT)
  22. VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
  23. DOULEUR ABDOMINALE (CERTAIN TRES RARE)
  24. DIARRHEE (CERTAIN FREQUENT)
      Condition(s) Favorisante(s) :
      HEMODIALYSE
  25. LIBIDO(DIMINUTION) (CERTAIN TRES RARE)
  26. IMPUISSANCE (CERTAIN RARE)
      De l’ordre de 1% :
      – Br Heart J 1978;40:1069-1118.
      3% 4% des sujets :
      – Drug Saf 1993;8:414-426.
  27. MASTODYNIE (CERTAIN TRES RARE)
  28. CEPHALEE (CERTAIN RARE)
  29. VERTIGE (CERTAIN RARE)
  30. SOMNOLENCE (CERTAIN TRES RARE)
  31. LITHIASE BILIAIRE (CERTAIN TRES RARE)
      Augmentation de la frquence des calculs biliaires.
  32. SYNDROME LUPIQUE (A CONFIRMER )
      – Lancet 1973;226:1358.
  33. HEPATITE GRANULOMATEUSE (A CONFIRMER )
      – N Engl J Med 1978;299:314.
  34. FIEVRE (A CONFIRMER )
      Un cas :
      – N Engl J Med 1979;301:1345.
  35. NEPHROPATHIE INTERSTITIELLE (A CONFIRMER )
      – Br Med J 1980;281:1529.
  36. INSUFFISANCE RENALE AIGUE (A CONFIRMER )
      – Br Med J 1980;281:1529.
  37. ARTERITE GRANULOMATEUSE (A CONFIRMER )
  38. SYNDROME DE STEVENS-JOHNSON (A CONFIRMER )
      Un cas, aprs dix jours de traitement (sel de clofibrate non prcis) :
      – Acta Derm Venereol 1994;74:475.

  Effets sur la descendance

  2. RISQUE A LONG TERME CHEZ L’ANIMAL
     L’acide chlorophenoxyhydroxybutirique s’accumule dans le foetus chez le lapin.
  3. PAS D’EFFET SIGNALE CHEZ L’HOMME

  Précautions d’emploi

  2. ENFANT
     A N’UTILISER QU’EN CAS DE NECESSITE ABSOLU, L’INNOCUITE N’ETANT PAS DEMONTREE
  3. INSUFFISANCE RENALE
  4. SYNDROME NEPHROTIQUE
  5. HYPOALBUMINEMIE

  Contre-Indications

  2. ALLAITEMENT
  3. GROSSESSE
  4. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE SEVERE
  5. INSUFFISANCE RENALE SEVERE
  6. CIRRHOSE BILIAIRE PRIMITIVE
     – Gastroenterology 1969;57:253.

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  Dose usuelle par voie orale chez l’adulte dans les hyperlipidmies:
  Mille cinq cents milligrammes deux grammes par jour en 2 ou 3 prises la fin des repas.
  En cas de traitement associ par les antivitamines K, rduire la posologie des anticoagulants,
  en gnral de moiti, sous couvert des contrles habituels.
  Le clofibrate potentialise galement les effets de l’insuline, il est donc prudent , chez le diabtique insulino-dpendant, de rduire les doses sous contrle de la glycmie.
  – chez
  l’insuffisant rnal (en l’absence d’alternative, emploi dconseill)
  Cratinine 50mg/l: rduire la posologie de 50%.
  Cratinine 80 mg/l: rduire de 75%.
  – chez le cirrhotique (emploi dconseill): rduire la posologie de 50%.

  Dose usuelle par voie
  orale chez l’adulte et l’enfant dans le diabte insipide:
  Deux grammes vingt cinq par jour en plusieurs prises.
  
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  DEMI VIE
  15
  heure(s)
  
  – 2 –
  ELIMINATION
  voie rnale

  Absorption
  Rsorption gastro-intestinale lente mais complte en 2 4 heures.
  Le taux plasmatique maximal d’acide chlorophenohydroxyisobutyrique est atteint en 3 6 h avec de trs importantes variations individuelles.
  
  Répartition
  Liaison aux protines plasmatiques comprise entre 92 et 97% pour des taux plasmatiques de 100 microgrammes par ml.
  Augmentation de la fraction non lie pour des taux plasmatiques de 150 Mcg/ml.
  Taux plasmatique voisin de 100 180 Mcg/ml pour une dose
  journalire de 2 g.
  Diffusion tissulaire peu importante.
  Chez le sujet nphrotique, diminution de la fraction lie: 88%.
  Chez l’insuffisant rnal: diminution de la fraction lie (91%); augmentation des taux plasmatiques des fractions lies et non
  lies.
  Chez le cirrhotique: diminution de la fraction lie: 92%.
  Dans ces cas, une diminution de posologie peut s’avrer ncessaire.

  Demi-Vie
  15 h
  Importante variation individuelle : 6 25 h.
  La demi-vie plasmatique chez des sujets hyperlipidmiques rpondant au traitement serait plus importante (22 h ) que chez des sujets ne rpondant pas au clofibrate (15 h).
  Chez le sujet nphrotique:
  rduction de la demi-vie , sans consquences cliniques.
  Chez l’insuffisant rnal : demi-vie considrablement allonge, pouvant atteindre 100 h.
  Pas de modification chez le cirrhotique.

  Métabolisme
  Hydrolys immdiatament dans le sang en acide chlorophenohydroxyisobutyrique qui semble tre le mtabolite actif:
  – Drugs 1982;24:519-542.
  Glucuroconjugaison au niveau hpatique.
  
  Elimination
  Voie rnale.
  Essentiellment sous forme glucuroconjugue.
  10 20% sous forme d’acide chlorophenohydroxyisobutyrique.
  La clearance rnale de l’acide clofibrique est rduite de plus de 75% par le probenecid.:
  – Clin Pharm Ther 1981;29:351.
  Peu ou pas
  d’limination biliaire.
  

  Bibliographie

  – Circulation 1967;36,3:337-339.
  – J Clin Invest 1969;48,6:33A.
  – Ann Endocr 1970;31,2:299-308.
  – N Engl J Med 1978;299,24:1360.
  – Therapie 1980;35;1:5-22.
  – Drug Ther Bull 1982;20:41.
  – Lancet 1984;8403:600.
  – Pharm Ther 1985;29:157-204
  (PHARMACOCINETIQUE).
  – Inpharma 1979;218:20.
  – Drug Safety 1991;6:118-130 (ESETA).
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spcialits contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

  Principe actif présent en constituant unique dans les spécialités étrangères suivantes :

  • Attention ! Donnes en date de janvier 2000.

  • AMOTRIL (JAPON)
  • ARTEVIL (ITALIE)
  • ATECULON (JAPON)
  • ATROMID-S (ANGLETERRE)
  • ATROMID-S (USA)
  • ATROMIDIN (BELGIQUE)
  • ATROMIDINE (PAYS-BAS)
  • BIOSCLERAN (ALLEMAGNE)
  • CLOFIBRAT (ALLEMAGNE)
  • LEVATROM 500 (AUTRES PAYS)
  • LIPRINAL (ANGLETERRE)
  • NEO-ATROMID (ESPAGNE)
  • NORMOLIPOL (FRANCE(SPECIALITES RETIREES DU MARCHE))
  • REGELAN (SUISSE)
  • REGELAN (ALLEMAGNE)
  • REGELAN (AUTRICHE)
  • SKLEROMEXE (ALLEMAGNE)

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