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BETA-ADALATE gélules

Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 22/3/2000

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Surdosage
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  
  

  Identification de la spécialité

  
  
  Forme : GELULES
  
  Etat : commercialisé
  
  Laboratoire : BAYER PHARMA

  Produit(s)

  • ADALATE
  • BETA-ADALATE

  Evénements :

  1. octroi d’AMM 15/10/1987
  2. publication JO de l’AMM 13/1/1988
  3. mise sur le marché 14/11/1988
  4. rectificatif d’AMM 4/11/1999

  
  

  Présentation et Conditionnement

  Conditionnement 1

  Numéro AMM : 329996-2
  
  1
  plaquette(s) thermoformée(s)
  28
  unité(s)
  PVC/PVDC/alu
  blanc/brun rouge

  Evénements :

  1. agrément collectivités 11/11/1988
  2. inscription SS 11/11/1988

  
  Lieu de délivrance : officine
  
  Etat actuel : commercialisé
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 48
  mois
  
  CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES
  A L’ABRI DE LA LUMIERE
  EVITER L’HUMIDITE

  Régime : liste I

  Réglementation des prix :
  remboursé
  65 %
  
  Prix Pharmacien HT : 75.82 F
  
  Prix public TTC : 95.90 F
  
  TVA : 2.10 %

  Conditionnement 2

  Numéro AMM : 330527-2
  
  1
  plaquette(s) thermoformée(s)
  50
  unité(s)
  PVC/PVDC/alu
  blanc/brun rouge

  Evénements :

  1. agrément collectivités 11/11/1988

  
  Lieu de délivrance : hôpitaux
  
  Etat actuel : commercialisé
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 48
  mois
  
  EVITER L’HUMIDITE
  A L’ABRI DE LA CHALEUR
  A L’ABRI DE LA LUMIERE

  Régime : liste I
  
  

  Composition

  
  Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE

  Principes actifs

  • NIFEDIPINE 20 mg
  • ATENOLOL 50 mg

  Principes non-actifs

  • CELLULOSE MICROCRISTALLINE excipient
  • AMIDON DE MAIS excipient
  • LACTOSE excipient
  • POLYSORBATE 80 excipient
  • STEARATE DE MAGNESIUM excipient
  • HYPROMELLOSE pelliculage
  • MACROGOL 4000 pelliculage
  • DIOXYDE DE TITANE pelliculage
  • OXYDE DE FER ROUGE colorant (pelliculage)
  • CARBONATE DE MAGNESIUM LOURD excipient
  • LAURYLSULFATE DE SODIUM excipient
  • GELATINE excipient
  • GELATINE excipient de la gélule
  • DIOXYDE DE TITANE excipient de la gélule
  • OXYDE DE FER ROUGE colorant (gélule)

  
  

  Propriétés Thérapeutiques

  2. BETABLOQUANT SELECTIF ASSOCIE A UN ANTIHYPERTENSEUR (principale)
     Bibliographie : Classe ATC : C07F-B03.
     Association d’un bêtabloquant sélectif (l’aténolol) et d’un antagoniste du calcium (la nifédipine) .
     – L’aténolol se caractérise par trois propriétés pharmacologiques :
     . activité bêtabloquante bêta-1-cardiosélective
     . effet antiarythmique
     .absence de pouvoir agoniste partiel (ou d’activité sympathomimétique intrinsèque).
     – La nifédipine inhibe à de très faibles concentrations la pénétration et la diffusion des ions calcium dans les cellules du muscle lisse.
     Le calcium joue un rôle sur l’activation du couplage excitation-contraction. En inhibant le tonus artériel par ce mécanisme, la nifédipine entraîne une vasodilatation, en abaissant les résistances artériolaires et le niveau de pression artérielle.
     Cette vasodilatation s’accompagne :
     . d’une augmentation du diamètre artériel,
     . d’une préservation, voire d’une augmentation, des flux sanguins périphériques et des débits locorégionaux (rénal, cérébral) ;
     . d’une augmentation de la compliance artérielle (distensibilité).
     En administration chronique :
     – il n’a pas été observé de variation nette du système rénine-angiotensine-aldostérone, ni de prise de poids sous traitement prolongé ; ces éléments sont en faveur d’une absence de rétention hydrosodée;
     – l’accélération de la fréquence cardiaque n’a pas été observée.
     En administration aiguë :
     – la réduction de la pression artérielle est liée au niveau du taux plasmatique de nifédipine.
     *** Propriétés Pharmacocinétiques :
     – Aténolol :
     Biodisponibilité d’environ 50 %, avec une très faible variabilité interindividuelle.
     La demi-vie d’élimination est de 9 heures mais l’activité antihypertensive couvre le nycthémère.
     Le volume de distribution est d’environ 75 l/1,73 m 2 et la clairance rénale est de 100 ml/min/1,73 m 2 . La molécule est hydrophile et pénètre peu dans le LCR.
     L’aténolol est lié aux protéines de façon négligeable (<10 %). La fraction absorbée est excrétée pratiquement inchangée par le rein, ce qui nécessite un ajustement posologique chez l'insuffisant rénal.
     L’aténolol traverse le placenta et se retrouve dans le sang du cordon (concentrations supérieures de 50 % à celles du sang maternel).
     L’aténolol passe dans le lait où on le retrouve à une concentration 3 à 5 fois supérieure à la concentration maternelle.
     – Nifédipine :
     Dans sa forme LP, la nifédipine se trouve sous une forme microcristalline à vitesse de dissolution lente. Sa résorption est donc plus lente que celle de la forme à libération immédiate.
     Après administration orale, la nifédipine est presque entièrement absorbée (95 %). La concentration plasmatique est maximale 2 à 4 heures après l’administration.
     Un écrêtement du pic de la concentration et un ralentissement de l’élimination, par rapport à une forme à libération immédiate, sont la conséquence de la réduction de la vitesse de résorption. La demi-vie apparente d’élimination de la forme LP varie de 6 à 11 heures.
     La biodisponibilité absolue de la nifédipine administrée par voie orale est d’environ 50 % en raison d’un effet de premier passage hépatique. La prise simultanée de nourriture conduit à ralentir, mais non à diminuer, l’absorption.
     La fixation protéique est de 90 à 95%.
     Chez l’homme, la nifédipine est presque entièrement métabolisée au niveau du foie en plusieurs métabolites inactifs.
     80 à 90% de la substance sont éliminés par le rein, plus de 90% de cette quantité se retrouvent dans les urines des 24 heures; 15 % environ sont éliminés par les fèces.
     Il n’y a donc pas d’accumulation de la molécule dans l’organisme après prise répétée de la forme LP.
     La nifédipine n’est pas dialysable.

  
  

  Indications Thérapeutiques

  2. ***
     Hypertension artérielle.

  3. HYPERTENSION ARTERIELLE

  
  

  Effets secondaires

  2. CEPHALEE
     Condition(s) Exclusive(s) :
     DEBUT DE TRAITEMENT

     Lié à la nifédipine.
     Cet effet généralement bénin, se manifeste plutôt au début du traitement et disparaît à son arrêt.

  3. ROUGEUR DE LA FACE
     Condition(s) Exclusive(s) :
     DEBUT DE TRAITEMENT

     Lié à la nifédipine.
     Cet effet accompagné ou non de bouffées de chaleur est généralement bénin. Il se manifeste plutôt au début du traitement et disparaît à son arrêt.

  4. OEDEME DES MEMBRES INFERIEURS
     Condition(s) Exclusive(s) :
     DEBUT DE TRAITEMENT

     Lié à la nifédipine.
     Cet effet généralement bénin, se manifeste plutôt au début du traitement et disparaît à son arrêt.

  5. SENSATION DE VERTIGE (RARE)
     Lié à la nifédipine.
     Cet effet peut être lié à une hypotension.

  6. ASTHENIE (RARE)
     Effet lié à la nifédipine.

  7. REACTION ALLERGIQUE (RARE)
     Effet lié à la nifédipine.

  8. CRAMPE
     Effet lié à la nifédipine.

  9. DIARRHEE
     Effet lié à la nifédipine.

  10. PRURIT
      Effet lié à la nifédipine.

  11. URTICAIRE
      Effet lié à la nifédipine.

  12. OEDEME ANGIONEUROTIQUE
      Effet lié à la nifédipine.

  13. REACTION ALLERGIQUE CUTANEE
      Effet lié à la nifédipine.

  14. GINGIVITE (RARE)
      Effet lié à la nifédipine, régressant à l’arrêt du traitement.

  15. ANGOR
      Condition(s) Exclusive(s) :
      DEBUT DE TRAITEMENT

      Effet lié à la nifédipine.
      Ainsi que les autres substances vasoactives, la nifédipine peut entraîner des douleurs angineuses survenant dans les 30 minutes suivant la prise. Elles imposent l’arrêt du traitement.

  16. CHOLESTASE (EXCEPTIONNEL)
      Effet lié à la nifédipine et à l’aténolol, réversible à l’arrêt du traitement.

  17. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (EXCEPTIONNEL)
      Effet lié à la nifédipine et à l’aténolol, réversible à l’arrêt du traitement.

  18. REFROIDISSEMENT DES EXTREMITES (FREQUENT)
      Effet lié à l’aténolol.

  19. BRADYCARDIE SEVERE (FREQUENT)
      Effet lié à l’aténolol.

  20. DOULEUR EPIGASTRIQUE (FREQUENT)
      Effet lié à l’aténolol.

  21. NAUSEE (FREQUENT)
      Effet lié à l’aténolol.

  22. VOMISSEMENT (FREQUENT)
      Effet lié à l’aténolol.

  23. IMPUISSANCE (FREQUENT)
      Effet lié à l’aténolol.

  24. TROUBLE DE LA CONDUCTION CARDIAQUE (RARE)
      Effet lié à l’aténolol.
      Ralentissement de la conduction auriculoventriculaire ou intensification d’un bloc auriculoventriculaire existant.

  25. INSUFFISANCE CARDIAQUE (RARE)
      Effet lié à l’aténolol.

  26. HYPOTENSION ARTERIELLE (RARE)
      Effet lié à l’aténolol.

  27. BRONCHOSPASME (RARE)
      Effet lié à l’aténolol.

  28. GLYCEMIE(DIMINUTION) (RARE)
      Effet lié à l’aténolol.

  29. SYNDROME DE RAYNAUD (RARE)
      Effet lié à l’aténolol.

  30. CLAUDICATION INTERMITTENTE (RARE)
      Aggravation d’une claudication intermittente existante.
      Effet lié à l’aténolol.

  31. ERUPTION PSORIASIFORME (RARE)
      Effet lié à l’aténolol.

  32. ANTICORPS ANTINUCLEAIRES(AUGMENTATION) (RARE)
      Effet lié à l’aténolol.
      On a pu observer, dans de rares cas, l’apparition d’anticorps antinucléaires ne s’accompagnant qu’exceptionnellement de manifestations cliniques à type de syndrome lupique et cédant à l’arrêt du traitement.

  
  

  Précautions d’emploi

  2. MISE EN GARDE
     Ne jamais interrompre brutalement le traitement chez les angineux :
     
     l’arrêt brusque peut entraîner des troubles du rythme graves, un infarctus du myocarde ou une mort subite.

  3. ARRET DU TRAITEMENT
     Liée à l’aténolol.
     Le traitement ne doit pas être interrompu brutalement, en particulier chez les patients présentant une cardiopathie ischémique. La posologie doit être diminuée progressivement, c’est-à-dire, idéalement, sur une à deux semaines, en commençant en même temps, si nécessaire, le traitement substitutif, pour éviter une aggravation de l’angor.

  4. ASTHME
     Liée à l’aténolol.
     Les bêta-bloquants ne peuvent être administrés qu’en cas de formes légères en choisissant un bêta-1 sélectif à posologie initiale faible. Il est recommandé de faire pratiquer des épreuves fonctionnelles respiratoires avant la mise en route du traitement.
     
     En cas de crise survenant sous traitement, on pourra utiliser des bronchodilatateurs bêta-mimétiques.

  5. BRONCHOPNEUMOPATHIE CHRONIQUE OBSTRUCTIVE
     Liée à l’aténolol.
     Les bêta-bloquants ne peuvent être administrés qu’en cas de formes légères en choisissant un bêta-1 sélectif à posologie initiale faible. Il est recommandé de faire pratiquer des épreuves fonctionnelles respiratoires avant la mise en route du traitement.
     
     En cas de crise survenant sous traitement, on pourra utiliser des bronchodilatateurs bêta-mimétiques.

  6. INSUFFISANCE CARDIAQUE
     Liée à l’aténolol.
     Le bêta-adalate ne doit pas être administré dans l’insuffisance cardiaque (l’administration progressive des doses n’étant pas possible).

  7. BRADYCARDIE
     Liée à l’aténolol.
     Si la fréquence s’abaisse au dessous de 50-55 pulsations par minute au repos et que le patient présente des symptômes liés à la bradycardie, la posologie doit être diminuée.

  8. BLOC AURICULOVENTRICULAIRE DU PREMIER DEGRE
     Liée à l’aténolol.
     Etant donné leur effet dromotrope négatif, les bêtabloquants doivent être administrés avec prudence aux patients présentant un bloc auriculoventriculaire du premier degré.

  9. ANGOR DE PRINZMETAL
     Liée à l’aténolol.
     Les bêta-bloquants peuvent augmenter le nombre et la durée des crises chez les patients souffrant d’un angor de Prinzmetal. L’utilisation d’un bêta-bloquant cardiosélectif est possible, dans les formes mineures et associées, à condition d’administrer conjointement un vasodilatateur.

  10. TROUBLES CIRCULATOIRES PERIPHERIQUES
      Liée à l’aténolol.
      Chez les patients souffrant de troubles artériels périphériques (maladie ou syndrome de Raynaud, artérites ou artériopathies chroniques oblitérantes des membres inférieurs), les bêtabloquants peuvent entraîner une aggravation de ces troubles. Dans ces situations, il convient de privilégier un bêtabloquant cardiosélectif et doté d’un pouvoir agoniste partiel, que l’on administrera avec prudence.

  11. PHEOCHROMOCYTOME
      Liée à l’aténolol.
      L’utilisation des bêta-bloquants dans le traitement de l’hypertension due au phéochromocytome traité nécessite une surveillance étroite de la pression artérielle.

  12. SUJET AGE
      Liée à l’aténolol.
      Le respect absolu des contre-indications est impératif. On veillera à initier le traitement par une posologie faible et à assurer une surveillance étroite.

  13. INSUFFISANCE RENALE
      Liée à l’aténolol.
      En cas d’insuffisance rénale, il convient d’adapter la posologie à l’état de la fonction rénale : en pratique, il suffit de surveiller le rythme cardiaque, de façon à diminuer les doses s’il apparaît une bradycardie excessive ( < 50-55 battements/min au repos).
  14. DIABETE
      Liée à l’aténolol.
      Prévenir le malade et renforcer en début de traitement l’autosurveillance glycémique. Les signes annonciateurs d’une hypoglycémie peuvent être masqués, en particulier tachycardie, palpitations et sueurs.

  15. PSORIASIS
      Liée à l’aténolol.
      Des aggravations de la maladie ayant été rapportées sous bêta-bloquants, l’indication mérite d’être pesée.

  16. REACTION ALLERGIQUE
      Liée à l’aténolol.
      Chez les patients susceptibles de faire une réaction anaphylactique sévère, quelle qu’en soit l’origine, en particulier avec des produits de contraste iodés ou la floctafénine ou au cours de traitements désensibilisants, le traitement bêta-bloquant peut entraîner une aggravation de la réaction et une résistance à son traitement par l’adrénaline aux posologies habituelles.

  17. ANESTHESIE GENERALE
      Liée à l’aténolol.
      Les bêta-bloquants vont entraîner une atténuation de la tachycardie réflexe et une augmentation du risque d’hypotension. La poursuite du traitement par bêta-bloquant diminue le risque d’arythmie, d’ischémie myocardique et de poussées hypertensives. Il convient de prévenir l’anesthésiste que le patient est traité par un bêta-bloquant.
      
      – Si l’arrêt du traitement est jugé nécessaire, une suspension de 48 heures est considérée comme suffisante pour permettre la réapparition de la sensiblité aux catécholamines.
      
      – Dans certains cas le traitement bêta-bloquant ne peut être interrompu :
      
      * chez les malades atteints d’insuffisance coronarienne, il est souhaitable de poursuivre le traitement jusqu’à l’intervention, étant donné le risque lié à l’arrêt brutal des bêta-bloquants.
      
      * en cas d’urgence ou d’impossibilité d’arrêt, le patient doit être protégé d’une prédominance vagale par une prémédication suffisante d’atropine renouvelée selon les besoins. L’anesthésie devra faire appel à des produits aussi peu dépresseurs myocardiques que possible et les pertes sanguines devront être compensées.
      
      – Le risque anaphylactique devra être pris en compte.

  18. THYROTOXICOSE
      Liée à l’aténolol.
      Les bêta-bloquants sont susceptibles d’en masquer les signes cardiovasculaires.

  19. SPORTIFS
      Liée à l’aténolol.
      L’attention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

  20. TROUBLES HEMODYNAMIQUES
      Liée à la nifédipine.
      La prudence est recommandée chez les patients dans des conditions hémodynamiques précaires (hypovolémie, collapsus, dysfonctionnement systolique sévère du ventricule gauche, choc cardiogénique).

  21. TROUBLES DE LA CONDUCTION CARDIAQUE
      La nifédipine n’affecte pas la conduction cardiaque. Cependant, par référence aux autres antagonistes calciques, la prudence s’impose en cas de dysfonctionnement sinusal et d’anomalie de la conduction.

  22. INSUFFISANCE HEPATIQUE
      Du fait de son métabolisme hépatique, la nifédipine doit être administrée avec précaution chez le sujet insuffisant hépatique.

  23. CONSTIPATION
      Liée à la nifédipine.
      En cas de constipation sévère, il est conseillé d’administrer des lubrifiants pour éviter l’aggravation excessive de la constipation.

  
  

  Contre-Indications

  2. ASTHME
     Sévère.

  3. BRONCHOPNEUMOPATHIE CHRONIQUE OBSTRUCTIVE
     Sévère.

  4. INSUFFISANCE CARDIAQUE NON CONTROLEE
     Par le traitement.

  5. CHOC CARDIOGENIQUE

  6. BLOC AURICULOVENTRICULAIRE DE HAUT DEGRE NON APPAREILLE
     Blocs auriculo-ventriculaires des second et troisième degrés non appareillés.

  7. INFARCTUS DU MYOCARDE
     Datant de moins d’un mois.

  8. ANGOR INSTABLE

  9. ANGOR DE PRINZMETAL
     Dans les formes pures et en monothérapie.

  10. MALADIE DU SINUS
      Y compris bloc sino-auriculaire.

  11. BRADYCARDIE SEVERE
      Inférieure à 45-50 battements par minute.

  12. PHENOMENE DE RAYNAUD

  13. TROUBLES CIRCULATOIRES PERIPHERIQUES
      Sévères.

  14. PHEOCHROMOCYTOME
      Non traité.

  15. HYPOTENSION

  16. HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
      A l’aténolol et à la nifédipine.

  17. REACTION ANAPHYLACTIQUE(ANTECEDENTS)

  18. ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
      1 / Associations contre-indiquées :
      – Floctafénine :
      En cas de choc ou d’hypotension dus à ce produit, réduction des réactions cardiovasculaires de compensation par les bêta-bloquants.
      – Sultopride :
      Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
      2 / Associations déconseillées :
      – Dantrolène (perfusion) :
      Chez l’animal, des cas de fibrillations ventriculaires mortelles sont constamment observés lors de l’administration de vérapamil et de dantrolène par voie IV. L’association d’un antagoniste du calcium et de dantrolène est donc partiellement dangereuse. Cependant, quelques patients ont reçu l’association nifédipine et dantrolène sans inconvénient.
      – Ciclosporine :
      Risque d’addition d’effets indésirables à type de gingivopathies. Utiliser un autre antihypertenseur.
      – Amiodarone :
      Troubles de la contractilité, de l’automatisme et de la conduction (suppression des mécanismes sympathiques compensateurs).

  19. GALACTOSEMIE
      En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale.

  20. MALABSORPTION DES SUCRES
      En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.

  21. GROSSESSE (relative)
      La présence de nifédipine conditionne le fait que l’utilisation de l’association soit déconseillée pendant la grossesse.
      – Liée à la nifédipine :
      Les études réalisées chez l’animal ont mis en évidence des effets tératogène et foetotoxique de la nifédipine.
      En clinique, aucun effet malformatif ou foetotoxique n’est apparu à ce jour.
      Toutefois le suivi de grossesse exposées à la nifédipine est insuffisant à ce jour pour pouvoir exclure tout risque.
      En conséquence, l’utilisation de la nifédipine est déconseillée pendant la grossesse.
      Toutefois, la découverte d’une grossesse sous nifédipine n’en justifie pas l’interruption.
      – Liée à l’aténolol :
      Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène. En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduites sur deux espèces.
      En clinique, aucun effet tératogène n’a été rapporté à ce jour et les résultats d’études prospectives contrôlées avec quelques bêta-bloquants n’ont pas fait état de malformations à la naissance.
      Chez le nouveau-né de mère traitée, l’action bêta-bloquante persiste plusieurs jours après la naissance : si cette rémanence est le plus souvent sans conséquence clinique, il peut néanmoins survenir, par réduction des réactions cardiovasculaires de compensation, une défaillance cardiaque nécessitant une hospitalisation en soins intensifs, tout en évitant les solutions de remplissage (risque d’OAP).
      En conséquence, l’aténolol, dans les conditions normales d’utilisation, peut être prescrit pendant la grossesse si besoin. En cas de traitement jusqu’à l’accouchement, une surveillance attentive du nouveau-né (fréquence cardiaque et glycémie pendant les 3 à 5 premiers jours de vie) est recommandée.

  22. ALLAITEMENT (relative)
      – Liée à l’aténolol :
      Les bêtabloquants sont excrétés dans le lait.
      Le risque de survenue d’hypoglycémie et de bradycardie n’a pas été évalué. En conséquence, par mesure de précaution, il convient d’éviter de l’administrer chez la femme qui allaite.
      – Liée à la nifédipine :
      La nifédipine passe dans le lait maternel. En conséquence, par mesure de précaution, il convient d’éviter l’administration de ce médicament chez la femme qui allaite.

  
  

  Surdosage

  Traitement
  
  – En cas de bradycardie ou de baisse tensionnelle excessive, on aura recours à l’administration par voie veineuse :
  * d’atropine, 1 à 2 mg en bolus;
  * de glucagon à la dose de 10 mg en bolus lent suivie, si nécessaire, d’une perfusion de 1 à 10 mg par
  heure,
  * puis, si nécessaire, soit d’isoprénaline en injection lente à la dose de 15 à 85 mcg, l’injection sera éventuellement renouvelée, la quantité totale à administrer ne devant pas dépasser 300 g,
  ou soit de dobutamine 2,5 à 10 mcg/kg/min.
  – En
  cas de décompensation cardiaque chez le nouveau-né de mère traitée par bêtabloquants :
  * glucagon sur la base de 0,3 mg/kg,
  * hospitalisation en soins intensifs,
  * isoprénaline et dobutamine : les posologies, en général élevées, et le traitement
  prolongé nécessitent une surveillance spécialisée.
  
  

  Voies d’administration

  
  – 1 – ORALE
  
  
  

  Posologie & mode d’administration

  
  
  Posologie usuelle :
  – Hypertension artérielle :
  Une gélule par jour. La plaquette thermoformée, avec identification aux jours de la semaine, permet une observance aisée du traitement.
  Plus rarement, si le contrôle tensionnel est insuffisant, la
  posologie pourra être augmentée à une gélule deux fois par jour.
  

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