ABELCET 5 mg/ml suspension à diluer pour perfusion (Hôp)

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ABELCET 5 mg/ml suspension à diluer pour perfusion (Hôp)

Introduction dans BIAM : 16/2/1999
Dernière mise à jour : 12/3/2001

  • Identification de la spécialité
  • Présentation et Conditionnement
  • Composition
  • Propriétés Thérapeutiques
  • Indications Thérapeutiques
  • Effets secondaires
  • Précautions d’emploi
  • Contre-Indications
  • Surdosage
  • Voies d’administration
  • Posologie et mode d’administration

    Identification de la spécialité

    Forme : SUSPENSION A DILUER POUR PERFUSION

    Etat : commercialisé

    Laboratoire : WYETH-LEDERLE

    Produit(s) : ABELCET

    Evénements :

    1. octroi d’AMM 10/6/1997
    2. mise sur le marché 10/2/1998
    3. publication JO de l’AMM 12/2/1998

    Présentation et Conditionnement

    Numéro AMM : 560544-6

    10
    flacon(s)
    20
    ml
    verre

    Evénements :

    1. agrément collectivités 7/1/1998


    Lieu de délivrance : hôpitaux

    Etat actuel : commercialisé

    Conservation (dans son conditionnement) : 24
    mois

    CONSERVER AU REFRIGERATEUR
    NE PAS CONGELER
    A L’ABRI DE LA LUMIERE

    Régime : liste I

    Prix Pharmacien HT : 8800 F

    Composition

    Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE

    Principes actifs

    Principes non-actifs

    1. ANTIFONGIQUE VOIE GENERALE (ANTIBIOTIQUE) (principale)
      Bibliographie : Classe ATC : J02A-A01
      Abelcet est constitué d’un agent antifongique, l’amphotéricine B, complexé avec deux phospholipides. L’amphotéricine B est un antibiotique macrocyclique polyénique à large spectre produit par Streptomyces nodosus. La partie lipophile de l’amphotéricine B permet aux molécules de se complexer avec les phospholipides en une structure apparentée à un ruban.
      Mécanisme d’action :
      L’amphotéricine B, l’agent antifongique actif d’Abelcet, peut être fongistatique ou fongicide selon sa concentration et la susceptibilité de la souche fongique. Le produit agit vraisemblablement par liaison avec l’ergostérol de la membrane de la cellule fongique entraînant des lésions de cette membrane. Il en résulte une fuite du contenu cellulaire de la cellule fongique conduisant à la mort cellulaire. La fixation de l’amphotéricine B aux stérols des membranes cellulaires humaines peut induire une toxicité bien que l’affinité pour l’ergostérol des cellules fongiques soit supérieure à celle pour le cholestérol des cellules humaines.
      Activité microbiologique :
      L’amphotéricine B a démontré une activité contre les germes responsables des mycoses systémiques suivantes :
      Candida albicans, Rhodotorula, Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformans, Mucor mucedo, absidia, rhizopus, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Sporothrix schenckii dans la sporotrichose disséminée, Coccidioïdes immitis.
      L’amphotéricine B a démontré une activité faible ou relative (variable) contre les germes responsables des mycoses systémiques suivantes :
      Candida non albicans, en particulier Candida parapsilosis, Aspergillus fumigatus dans l’aspergillome, conidiobolus, Sporothrix schenckii dans la sporotrichose lymphocutanée, Coccidioïdes immitis dans les atteintes pulmonaires diffuses.
      L’activité in vitro d’Abelcet sur les souches fongiques pathogènes est comparable à celle de l’amphotéricine B. Toutefois, l’activité in vitro d’Abelcet n’est pas prédictive de son efficacité sur la cellule d’hôte infectée.
      * Propriétés pharmacocinétiques :
      Les paramètres pharmacocinétiques obtenus à la dose préconisée de 5 mg/kg administrée par voie intraveineuse pendant 1 à 2 heures sont les suivants :
      – Cmax : 2 +/- 0,8 mg/l (0.9 à 3.8 mg/l), soit environ 30 à 50% plus faibles que les Cmax obtenues avec l’amphotéricine B conventionnelle ;
      – T 1/2 : 173.4 heures +/- 78 (68 à 303 heures), comparable à celle de l’amphotéricine B conventionnnelle ;
      – volume de distribution (Vd) : 43 l/kg +/- 5 (37 à 50 l/kg) ;
      – clairance totale : 3.5 ml/min/kg +/- 2.1 (1.9 à 8.2 ml/min/kg).
      Pour les doses de 0.1 à 5 mg/kg, la cinétique paraît linéaire.
      En administration répétée, jusqu’à 42 jours, il n’a pas été observé d’accumulation notable.
      L’amphotéricine B contenue dans Abelcet est rapidement distribuée dans tous les tissus. Le rapport entre les concentrations tissulaires et les concentrations sanguines augmente de façon disproportionnée avec l’augmentation des doses, traduisant une fixation préférentielle du produit dans les tissus (avec Abelcet, le volume de distribution est 4 à 10 fois plus important que celui obtenu avec l’amphotéricine B conventionnelle). Les taux tissulaires après administration d’amphotéricine B conventionnelle sont plus faibles que ceux observés avec Abelcet. Par contre, chez le chien, on obtient, avec des doses équivalentes d’Abelcet, des concentrations dans le rein 20 fois inférieures à celles obtenues avec l’amphotéricine B conventionnelle.
      Les détails de la distribution tissulaire et du métabolite d’Abelcet ainsi que le mécanisme responsable de la diminution de la toxicité ne sont pas bien connus chez l’homme. Les données ci-après ont été mesurées sur prélèvements nécropsiques chez un patient ayant subi une transplantation cardiaque puis ayant été traité pendant trois jours consécutifs par Abelcet à la dose de 5.3 mg/kg/j avant de décéder : les concentrations tissulaires d’Abelcet exprimées en amphotéricine B (mg/kg) ont été les suivantes : rate 290; poumon 222; foie 196; rein 6.9; ganglion lymphatique 7.6; coeur 5; cerveau 1.6.
      L’excrétion urinaire est une voie mineure d’élimination.

    1. ***
      Traitement des aspergilloses et des candidoses systémiques :
      * Chez les sujets ayant développé une insuffisance rénale sous amphotéricine B définie par :
      – par l’élévation de la créatininémie au-dessus de 220 mmol/l ou,
      – par l’abaissement de la clairance de la créatinine au-dessous de 25 ml/min ;
      * En cas d’altération préexistante et persistante de la fonction rénale définie par :
      – la créatininémie supérieure à 220 micromol/l ou,
      – la clairance de la créatinine inférieure à 25 ml/min.

    1. FRISSON
      (quelquefois accompagnée de frissons apparaissant habituellement 15 à 20 minutes après le début du traitement).
    2. FIEVRE
    3. NAUSEE
    4. VOMISSEMENT
    5. MALAISE
    6. POIDS(DIMINUTION)
    7. FLUSH
    8. TROUBLE DIGESTIF
      anorexie, nausées, vomissements, diarrhée, dyspepsie, douleurs gastriques.
    9. TROUBLE HEMATOLOGIQUE
      anémie normochrome normocytaire, agranulocytose, défauts de coagulation, thrombocytopénie, leucopénie, éosinophilie, agranulocytose.
    10. TROUBLE MUSCULOSQUELETTIQUE
      Douleurs généralisées, incluant des douleurs musculaires et articulaires.
    11. TROUBLE NEUROLOGIQUE
      céphalées, convulsions, perte d’audition, bourdonnements d’oreilles, vertiges transitoires, troubles de la vision ou diplopie, neuropathies périphériques, autres symptômes neurologiques. Des cas exceptionnels de leucoencéphalopathies ont été rapportés le plus souvent chez des sujets ayant subi une irradiation corporelle totale.
    12. TROUBLE RENAL
      altérations de la fonction rénale : azotémie, augmentation de la créatinine sérique, hypokaliémie, hypomagnésémie, hyposthénurie, acidose tubulaire distale et néphrocalcinose histologique, voire insuffisance rénale permanente en cas d’administration de doses totales importantes.
    13. REACTION ANAPHYLACTIQUE
    14. TROUBLE CARDIOVASCULAIRE
      arrêt cardiaque, arythmies (fibrillations ventriculaires), insuffisance cardiaque, hypertension, hypotension, choc.
    15. REACTION CUTANEE
      rash, en particulier maculopapuleux, prurit.
    16. TROUBLE RESPIRATOIRE
      dyspnée, bronchospasme, oedème pulmonaire non cardiogénique.

    1. MISE EN GARDE
      Compte tenu des risques allergiques, une dose-test initiale de 1 mg doit être administrée en IV lente (15 min) pour mettre en évidence une sensibilité.

      Ce médicament doit être utilisé exclusivement en perfusion, en milieu hospitalier, sous surveillance médicale constante.

      Des réactions aiguës telles que frissons, fièvre, anorexie, nausées, vomissements, céphalées, myalgies, arthralgies et hypotension sont courantes quand l’amphotéricine B est utilisée par voie intraveineuse. Ces manifestations peuvent être réduites par l’administration d’antihistaminiques, d’antiémétiques, d’antipyrétiques ou de corticoïdes.

      Surveillance régulière de la fonction rénale, de l’équilibre électrolytique (en particulier potassium et magnésium), de la fonction hépatique et de la numération globulaire pendant le traitement.
    2. GROSSESSE
      Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène. En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduites sur deux espèces.

      Il n’existe pas actuellement de données en nombre suffisant pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique lorsqu’Abelcet est administré pendant la grossesse.

      En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas l’utiliser au cours de la grossesse.

    1. HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
    2. ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
      Ce médicament est généralement déconseillé avec les médicaments non antiarythmiques donnant des torsades de pointe.

    Traitement

    En cas de surdosage, on peut craindre principalement une atteinte rénale et des troubles électrolytiques. Dans ces cas, les perfusions seront arrêtées et un traitement symptomatique instauré.
    Un surdosage en amphotéricine B peut provoquer un arrêt
    cardiocirculatoire chez l’enfant.

    Voies d’administration

    – 1 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)

    Posologie & mode d’administration

    Posologie usuelle :
    – La dose recommandée est de cinq mg/kg/jour pendant quatorze à vingt et un jours.
    – Abelcet doit être administrée par perfusion intraveineuse à un débit de deux mg cinq/kg/heure.
    – Compte tenu des risques allergiques, une dose-test
    initiale d’un mg doit être administrée en IV lente (quinze min) pour mettre en évidence une sensibilité.
    – En cas d’aggravation de la fonction rénale sous Abelcet, la poursuite du traitement doit être discutée en fonction du rapport bénéfice/risque
    estimé. En l’absence de schéma validé d’adaptation posologique, il est proposé d’abaisser les doses à deux mg cinq/kg de manière transitoire ou d’espacer temporairement les perfusions.
    – Dans l’état actuel des connaissances, aucun schéma ne permet
    cependant de garantir à la fois l’efficacité et l’innocuité du traitement.
    – On peut utiliser un filtre sur la ligne de perfusion pour perfuser Abelcet. Le diamètre des pores ne devra pas être inférieur à cinq microns.
    .
    Mode d’emploi :
    – Abelcet est
    une suspension stérile apyrogène prête à être diluée pour l’administration intraveineuse uniquement.
    – Ramener la suspension à la température de la pièce. Agiter le flacon légèrement jusqu’à disparition de tout dépôt jaune dans le fond du flacon.
    Prélever la quantité désirée d’Abelcet à partir du nombre nécessaire de flacons en utilisant une ou plusieurs seringues stériles de 20 ml équipées d’une aiguille de calibre 18 G.
    – Enlever l’aiguille de chaque seringue remplie avec Abelcet et la
    remplacer par une aiguille avec filtre de 5 microns (Sherwood Medical Inc ou Burron Medical Inc) fournie avec chaque flacon. Chaque aiguille avec filtre ne doit être utilisée que pour filtrer le contenu d’une seringue et une nouvelle aiguille avec
    filtre doit être utilisée pour chaque autre seringue. Introduire l’aiguille avec filtre dans la poche ou le flacon de solution glucosée à 5% et vider le contenu des seringues soit par pression manuelle soit avec une pompe.
    – Le volume final de perfusion
    doit être d’environ 500 ml, aussi un volume de solution glucosée à 5% équivalent à la quantité de suspension d’Abelcet à ajouter doit-il être préalablement retiré de la poche et éliminé avant l’injection d’Abelcet.
    Chez les enfants et les patients
    présentant une pathologie cardiovasculaire, le médicament peut être dilué dans un volume moindre de solution glucosée (de 250 ml environ).
    – Ne pas utiliser avec des solutions salines et ne pas mélanger avec d’autres médicaments ou électrolytes.
    – La
    compatibilité d’Abelcet avec ces différents produits n’a pas été établie. Rincer toute ligne de perfusion en place avec une solution glucosée à 5% préalablement à l’injection d’Abelcet, ou utiliser une autre ligne de perfusion.
    – La suspension prête à
    l’emploi est stable pendant plus de 24 heures à une température de + 2 degrès C à + 8 degrès C et 6 heures additionnelles à température ambiante. Ne pas stocker en vue d’un usage ultérieur.


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