MODURETIC 5 mg/50 mg comprimés sécables
MODURETIC 5 mg/50 mg comprimés sécables
Introduction dans BIAM : 18/2/1992
Dernière mise à jour : 26/4/2001
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : COMPRIMES SECABLES
Etat : commercialisé
Laboratoire : DU PONT PHARMAProduit(s) : MODURETIC
Evénements :
- mise sur le marché 1/1/1973
- octroi d’AMM 7/12/1977
- validation de l’AMM 5/4/1989
- rectificatif d’AMM 24/2/2000
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 314924-0
1
boîte(s)
30
unité(s)
pêche
Lieu de délivrance : officine
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
Régime : liste IRéglementation des prix :
remboursé
65 %
Prix Pharmacien HT : 29.68 F
Prix public TTC : 43.10 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- AMILORIDE CHLORHYDRATE 5 mg
- HYDROCHLOROTHIAZIDE 50 mg
- JAUNE ORANGE S LAQUE ALUMINIQUE colorant (excipient)
- AMIDON DE MAIS excipient
- LACTOSE excipient
- HYDROGENOPHOSPHATE DE CALCIUM excipient
- GOMME GUAR excipient
- MAGNESIUM STEARATE excipient
- DIURETIQUES ASSOCIES (THIAZIDE OU APP. ET EPARGNEUR K) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : C03E-A01.
Cette association comporte deux diurétiques, l’hydrochlorothiazide et l’amiloride.
– Hydrochlorothiazide :
Salidiurétique qui agit principalement au niveau du segment cortical de dilution.
Il augmente l’excrétion du sodium, du potassium et du chlore dans des limites approximativement équivalentes et entraîne en même temps une perte de bicarbonates généralement minime.
L’hydrochlorothiazide ne modifie pas la pression artérielle normale.
– Chlorhydrate d’amiloride :
Le chlorhydrate d’amiloride intervient au niveau des échanges sodium/potassium dans le tubule contourné distal du néphron avec augmentation de l’excrétion ionique du sodium et diminution de l’excrétion des ions potassium et hydrogène, en présence ou en l’absence d’aldostérone, ce qui est évocateur d’une action directe sur le tubule.
Il a été démontré que, grâce au chlorhydrate d’amiloride, Moduretic 5 mg/50 mg entraîne une moindre excrétion de magnésium que les diurétiques thiazidiques ou de l’anse utilisés seuls.
*** Propriétés Pharmacocinétiques :
L’action de ce médicament commence habituellement 2 à 4 heures après son administration. Ses effets diurétiques et natriurétiques atteignent leur maximum vers la 4ème heure et son activité peut être décelée pendant environ 24 heures. Néanmoins l’effet diurétique efficace du médicament ne persiste que pendant à peu près 12 heures. L’effet d’épargne potassique du chlorhydrate d’amiloride se manifeste 2 heures après son administration et atteint son maximum entre la 6ème et la 10ème heure suivant une prise orale.
L’action efficace du médicament persiste pendant au moins 12 heures tandis qu’une activité antikaliurétique peut être décelée pendant 24 heures.
Chez la femme enceinte, l’hydrochlorothiazide passe la barrière placentaire, on le retrouve aussi dans le lait maternel.
- ***
– Oedèmes d’origine cardiaque.
– Hypertension artérielle en cas d’échec thérapeutique d’une monothérapie par 12,5 mg d’hydrochlorothiazide.
– Ascite et oedèmes des cirrhotiques. - OEDEME CARDIAQUE
- HYPERTENSION ARTERIELLE
- ASCITE
- OEDEME DES CIRRHOSES
- COMMENTAIRE GENERAL
Que les effets secondaires soient modérés ou graves, il faut réduire la posologie ou interrompre le traitement.
Les essais cliniques ne montrent pas que l’association amiloride-hydrochlorothiazide augmente le risque d’effets indésirables par rapport à chaque composant donné isolément. - CEPHALEE
- FAIBLESSE MUSCULAIRE
- ASTHENIE
- MALAISE
- DOULEUR THORACIQUE
- DOULEUR LOMBAIRE
- ARYTHMIE
- TACHYCARDIE
- HYPOTENSION ORTHOSTATIQUE
- ANGOR
- NAUSEE
- VOMISSEMENT
- DIARRHEE
- CONSTIPATION
- DOULEUR ABDOMINALE
- HEMORRAGIE GASTRO-INTESTINALE
- ANOREXIE
- METEORISME
- SOIF
- HOQUET
- KALIEMIE(AUGMENTATION)
> 5,5 meq/l. Justifiant la réduction de posologie ou l’arrêt du traitement. - URICEMIE(AUGMENTATION)
Justifiant la réduction de posologie ou l’arrêt du traitement.
Effet dû à l’hydrochlorothiazide. - DESHYDRATATION
Avec hypovolémie, hyponatrémie. Justifiant la réduction de posologie ou l’arrêt du traitement. - RASH
- PRURIT
- BOUFFEE VASOMOTRICE
- DOULEUR
Des jambes. - CRAMPE
- DOULEUR ARTICULAIRE
- VERTIGE
- PARESTHESIE
- LETHARGIE
- INSOMNIE
- NERVOSITE
- CONFUSION MENTALE
- DEPRESSION
- SOMNOLENCE
- DYSPNEE
- TROUBLE DE LA VISION
Transitoire. - CONGESTION NASALE
- DYSGUEUSIE
- IMPUISSANCE
- DYSURIE
- INCONTINENCE URINAIRE
- TROUBLE HEPATIQUE
Anomalies de la fonction hépatique.
Effets dus au chlorhydrate d’amiloride. - ULCERE GASTRODUODENAL
Activation d’ulcère gastroduodénal probablement pré-existant.
Effet dû au chlorhydrate d’amiloride. - SECHERESSE DE LA BOUCHE
Effet dû au chlorhydrate d’amiloride. - ANEMIE APLASTIQUE
Effet dû au chlorhydrate d’amiloride. - NEUTROPENIE
Effet dû au chlorhydrate d’amiloride. - BLOC AURICULOVENTRICULAIRE COMPLET
Est apparu chez un patient déjà atteint d’un bloc incomplet.
Effet dû au chlorhydrate d’amiloride. - CHOC ANAPHYLACTIQUE
Effet dû à l’hydrochlorothiazide. - FIEVRE
Effet dû à l’hydrochlorothiazide. - VASCULARITE NECROSANTE
Effet dû à l’hydrochlorothiazide. - HEPATITE CHOLESTATIQUE
Effet dû à l’hydrochlorothiazide. - PANCREATITE
Effet dû à l’hydrochlorothiazide. - GLYCOSURIE
Effet dû à l’hydrochlorothiazide. - GLYCEMIE(AUGMENTATION)
Effet dû à l’hydrochlorothiazide. - PHOTOSENSIBILISATION
Effet dû à l’hydrochlorothiazide. - SIALORRHEE
Effet dû à l’hydrochlorothiazide. - URTICAIRE
Effet dû à l’hydrochlorothiazide. - IMPATIENCES
Effet dû à l’hydrochlorothiazide. - INSUFFISANCE RESPIRATOIRE AIGUE
Effet dû à l’hydrochlorothiazide. - PNEUMONIE
Effet dû à l’hydrochlorothiazide. - FLOU VISUEL
Effet dû à l’hydrochlorothiazide. - XANTHOPSIE
Effet dû à l’hydrochlorothiazide. - AGRANULOCYTOSE
Effet dû à l’hydrochlorothiazide. - ANEMIE HEMOLYTIQUE
Effet dû à l’hydrochlorothiazide. - LEUCOPENIE
Effet dû à l’hydrochlorothiazide. - PURPURA
Effet dû à l’hydrochlorothiazide. - THROMBOPENIE
Effet dû à l’hydrochlorothiazide. - ENCEPHALOPATHIE HEPATIQUE
Condition(s) Favorisante(s) :
INSUFFISANCE HEPATIQUESurvenue possible en cas d’insuffisance hépatique.
Effet dû à l’hydrochlorothiazide.
- MISE EN GARDE
– Atteinte hépatique :
En cas d’atteinte hépatique les diurétiques thiazidiques peuvent induire une encéphalopathie hépatique. En cas de survenue d’une telle encéphalopathie, le diurétique doit immédiatement être interrompu. - EQUILIBRE HYDROELECTROLYTIQUE
– Natrémie :
Elle doit être contrôlée avant la mise en route du traitement, puis à intervalles réguliers par la suite.
Tout traitement diurétique peut en effet provoquer une hyponatrémie, aux conséquences parfois graves. La baisse de la natrémie pouvant être initialement asymptomatique, un contrôle régulier est donc indispensable et doit être encore plus fréquent dans les populations à risque représentées par les sujets âgés et les cirrhotiques.
– Hyperkaliémie :
Une hyperkaliémie à plus de 5.5 mmol par litre a été observée sous chlorhydrate d’amiloride seul ou en association à d’autres diurétiques chez des sujets âgés, des diabétiques, des patients atteints de cirrhose hépatique ou d’oedèmes cardiaques avec une altération rénale sévère ou sous diurétique puissant.
Surveiller attentivement ces malades afin de déceler les signes cliniques, biologiques ou électrocardiographiques d’une hyperkaliémie. On a rapporté quelques décès dans ce groupe de malades. - HYPERCALCEMIE
Les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent diminuer l’excrétion urinaire du calcium et entraîner une augmentation légère et transitoire de la calcémie. Une hypercalcémie franche peut être en rapport avec une hyperthyroïdie méconnue. Interrompre le traitement avant d’explorer la fonction parathyroïdienne. - DIABETE
Il importe, chez les diabétiques, de contrôler la glycémie, notamment en présence d’hypokaliémie. - GOUTTE
Chez les patients hyperuricémiques, la tendance aux accès de goutte peut être augmentée : la posologie sera adaptée en fonction des concentrations plasmatiques d’acide urique. - ATTEINTE DE LA FONCTION RENALE
Les diurétiques thiazidiques ne sont pleinement efficaces que lorsque la fonction rénale est normale ou peu altérée (créatininémie inférieure à des valeurs de l’ordre de 25 mg/l, soit 220 micromol par litre).
Chez le patient âgé, la valeur de la créatininémie doit être réajustée en fonction de l’âge, du poids et du sexe du patient, selon la formule de Cockroft, par exemple :
Clcr = (140 – âge) x poids/0.814 x créatininémie
avec l’âge exprimé en années, le poids en kg, la créatininémie en micromol/l.
Cette formule est valable pour les sujets âgés de sexe masculin, et doit être corrigé pour les femmes en mulitpliant le résultat par 0.85.
L’hypovolémie, secondaire à la perte d’eau et de sodium induite par le diurétique en début de traitement, entraîne une réduction de la filtration glomérulaire. Il peut en résulter une augmentation de l’urée sanguine et de la créatininémie. Cette insuffisance rénale fonctionnelle transitoire est sans conséquence chez le sujet à fonction rénale normale mais peut aggraver une insuffisance rénale préexistante.
Réactions en rapport avec la diurèse chez le cirrhotique : les effets indésirables sont plus fréquents chez les cirrhotiques ascitiques, car ces malades supportent mal les modifications de l’équilibre électrolytique et ont déjà souvent une hypokaliémie par hyperaldostéronisme secondaire. On a signalé occasionnellement l’apparition d’une encéphalopathie hépatique, avec tremblements, confusion et coma, chez des malades traités par le chlorhydrate d’amiloride seul ou par l’hydrochlorothiazide.
Chez des cirrhotiques, sous chlorhydrate d’amiloride seul, un ictère associé à l’affection hépatique sous-jacente s’est aggravé dans quelques cas, mais la relation de cause à effet avec le médicament n’est pas certaine. - ACIDOSE METABOLIQUE
Acidose respiratoire ou métabolique : la thérapeutique antikalidiurétique ne doit être instituée qu’avec précaution chez des sujets atteints d’affection cardiorespiratoire grave ou de diabète décompensé menacés d’acidose respiratoire ou métabolique.
Une rupture de l’équilibre acido-basique perturbe le rapport potassium extracellulaire/potassium intracellulaire et l’apparition d’une acidose peut s’accompagner d’une augmentation rapide de la kaliémie. - LUPUS ERYTHEMATEUX DISSEMINE
Une exacerbation ou une activation d’un lupus érythémateux disséminé a été observée au cours d’un traitement par thiazidique. - SPORTIFS
L’attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage
- HYPERKALIEMIE
Ce produit ne doit pas être utilisé lorsque le taux de potassium sérique est élevé, supérieur à 5.5 mmol par litre. - ENCEPHALOPATHIE HEPATIQUE
- INSUFFISANCE RENALE
Aiguë ou chronique. - HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
A l’amiloride, à l’hydrochlorothiazide ou aux sulfamides. - ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
– Associations contre-indiquées :
Sels de potassium, diurétiques hyperkaliémiants sauf s’il existe une hypokaliémie.
– Associations déconseillées :
Lithium, IEC, Inhibiteurs de l’angiotensine II (sauf s’il existe une hypokaliémie), ciclospsorine, tacrolimus, certains médicaments donnant des torsades de pointes. - GROSSESSE (relative)
Il n’y a pas de données fiables de tératogénèse chez l’animal avec l’une ou l’autre susbtance.
En clinique, il n’existe pas de données avec l’amiloride; l’utilisation de l’hydrochlorothiazide au cours d’un nombre limité de grossesses n’a apparemment révélé aucun effet malformatif particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d’une exposition en cours de grossesse. De rares cas de thrombocytopénies néonatales sévères ont été rapportés avec l’hydrochlorothiazide.
En conséquence, ce médicament est déconseillé pendant la grossesse, et ne doit être réservé qu’aux indications où il n’existe aucune alternative thérapeutique.
En particulier, le traitement des oedèmes, de la rétention hydrosodée ou de l’HTA gravidique ne constituent pas une indication au traitement par diurétiques au cours de la grossesse car ceux-ci peuvent entraîner une ischémie foetoplacentaire avec le risque d’hypotrophie foetale. - ALLAITEMENT (relative)
Ce médicament est déconseillé en période d’allaitement en raison :
– d’une diminution voire d’une suppression de la sécrétion lactée,
– d’effets indésirables, notamment biologique (kaliémie),
– de l’appartenance de l’hydrochlorothiazide aux sulfamides avec risque d’hémolyse (en cas de déficit en G6PD) et d’allergie.
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie Usuelle :
Réservé à l’adulte.
– Oedèmes cardiaques :
Le traitement doit être débuté à la posologie de 1 ou 2 comprimés par jour.
Cette posologie peut être augmentée mais ne doit pas dépasser 4 comprimés par jour. La posologie optimale est
déterminée en fonction de la réponse diurétique et du taux de potassium sérique. Une fois la diurèse déclenchée, on peut tenter de réduire la posologie en vue d’un traitement d’entretien et administrer le médicament sur un mode discontinu.
–
Hypertension artérielle :
La posologie recommandée est d’un demi-comprimé par jour.
– Ascite des cirrhotiques :
Le traitement doit être débuté par de petites doses : un demi à 1 comprimé par jour. La posologie peut être augmetée progressivement jusqu’au
déclenchement d’une diurèse efficace. La posologie de Modurétic 5 mg/50 mg ne doit pas dépasser 2 comprimés par jour. La posologie du traitement d’entretien peut être plus faible que celle nécessaire au déclenchement de la diurèse. On peut donc tenter
une réduction des doses quotidiennes lorsque le poids du malade s’est stabilisé.
Une progression graduelle de la perte de poids est particulièrement souhaitable chez les cirrhotiques afin de diminuer le risque d’effets secondaires induits par le
traitement diurétique.