ISEPALLINE 100 mg/ml solution injectable IV-IM (Hôp)
ISEPALLINE 100 mg/ml solution injectable IV-IM (Hôp)
Introduction dans BIAM : 8/8/2000
Dernière mise à jour : 8/8/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : SOLUTION INJECTABLE
Usage : nourrisson
Etat : commercialisé
Laboratoire : SCHERING PLOUGHProduit(s) : ISEPALLINE
Evénements :
- octroi d’AMM 30/12/1998
- rectificatif d’AMM 1/2/1999
- publication JO de l’AMM 13/7/1999
- mise sur le marché 15/10/1999
Présentation et Conditionnement
Numéro AMM : 561925-3
1
ampoule(s)
1
ml
verreEvénements :
- agrément collectivités 22/4/1999
Lieu de délivrance : hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES
EVITER L’HUMIDITERégime : liste I
Prix Pharmacien HT : 26 F
Composition
Expression de la composition : par unité de prise, soit pour :
Volume : 1
ml- ISEPAMICINE SULFATE 134.40 mg
Correspondant à 100 mg d’Isépamicine base
- CHLORURE DE SODIUM excipient
- METABISULFITE DE SODIUM excipient
- HYDROXYDE DE SODIUM excipient
- SULFURIQUE ACIDE excipient
- EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient
- ANTIBIOTIQUE VOIE GENERALE (AUTRE AMINOSIDE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : J01G-B11.
L’isépamicine est un antibiotique bactéricide hémisynthétique de la famille des aminoglycosides du groupe de la déoxystreptamine.
L’isépamicine est un aminoglycoside résistant à la plupart des enzymes d’inactivation sécrétées par les bactéries. C’est pourquoi il peut être actif sur des souches bactériennes résistantes aux autres aminoglycosides.
– Espèces habituellement sensibles (CMI inférieures ou égales à 8 mg/l)
Plus de 90% des souches de l’espèce sont sensibles (‘S’)
* Staphylocoques méticilline-sensibles
* Listeria monocytogenes
* Haemophilus influenzae
* Branhamella catarrhalis
* Campylobacter, Pasteurella
* Escherichia coli
* Shigella
* Salmonella
* Citrobacter freundii, Citrobacter diversus
* Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii
* Klebsiella oxytoca, Providencia stuartii
* Yersinia
* Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes
* Providencia rettgeri
* Serratia marcescens
* Klebseilla pneumoniae
On ne dispose actuellement pas d’études cliniques suffisantes pour apprècier l’activité de l’isépamicine sur des infections déterminées par des souches appartenant à cette espèce, sensibles à l’isépamicine in vitro et résistantes à l’amikacine.
– Espèces résistantes (CMI supérieure à 16 mg/l)
Au moins 50% des souches de l’espèce sont résistantes (‘R’)
– Streptocoques, Enterocoques :
dans certaines indications, l’isépamicine peut être utilisée en association, en particulier avec les bêta-lactamines (septicémies, endocardites). Toutefois, la synergie est abolie lorsque les espèces impliquées (streptocoques, entérocoques) présente une résistance acquise de haut niveau à l’isépamicine.
* Pseudomonas cepacia,
* Xanthomonas maltophilia, Flavobacterium sp., Alcaligenes denitrificans
* Bacteries anaérobies strictes
* Chlamydia, Mycoplasmes, Rickettsies
* Nocardia
* Staphylocoques méticilline-résistants
* A.baumannii
– Espèces inconstamment sensibles
Le pourcentage de résistance acquise est variable. La sensibilité est donc imprévisible en l’absence d’antibiogramme.
* Pseudomonas aeruginosa
NB : certaines espèces bactériennes ne figurent pas dans le spectre en l’absence d’indication clinique.
* Propriétés pharmacocinétiques :
L’isépamicine est un antibiotique injectable ; il n’est pas absorbé par voie digestive. Après administration IM, sa résorption est rapide (Tmax = 1.3 heures), la biodisponibilité est quasi totale par cette voie.
. Distribution :
– Chez l’adulte présentant une fonction rénale normale :
– une injection IM de 15 mg/kg (soit 1 g) donne une concentration plasmatique maximale de 42 mg/l ;
– une injection IM de 7.5 mg/kg donne une concentration plasmatique maximale de 24 mg/l ;
– l’administration d’une dose de 15 mg/kg/24 heures en perfusion intraveineuse de 30 minutes entraîne une concentration plasmatique maximale de 90 mg/l ;
– l’administration d’une dose de 7.5 mg/kg/24 heures en perfusion intraveineuse de 30 minutes entraîne une concentration plasmatique maximale de 50 mg/l ;
– la demi-vie sérique est d’environ 2.5 heures.
– La concentration plasmatique maximale et l’aire sous la courbe sont proportionnelles à la dose d’isépamicine perfusée en 30 minutes (7.5 mg/kg ou 15 mg/kg). Les autres paramètres pharmacocinétiques sont indépendants des doses.
– Après administration répétée, la cinétique de l’isépamicine n’est pas modifiée quelle que soit la dose ; l’état stationnaire est atteint dès la première dose. Il n’y a pas d’accumulation du produit.
– L’isépamicine a une bonne diffusion tissulaire.
. Biotransformation : L’isépamicine ne subit pas de transformation métabolique (hépatique ou urinaire).
. Excrétion : L’excrétion urinaire de l’isépamicine inchangée représente 97% de la dose injectée.
- ***
Elles procèdent de l’activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de l’isépamicine. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l’éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.
Elles sont limitées aux infections à bacilles gram négatif définis comme sensibles, notamment dans leurs manifestations rénales et urologiques.
L’association d’isépamicine avec un autre antibiotique pourra être justifiée dans certaines infections à germes sensibles en se basant sur les données bactériologiques, en particulier dans leurs manifestations :
– rénales, urologiques,
– septicémiques,
– respiratoires basses,
– cutanées,
– intra-abdominales,
Ainsi que dans le traitement empirique de la fièvre du neutropénique.
- FIEVRE (RARE)
- FRISSON (TRES RARE)
- CANDIDOSE (TRES RARE)
- PHLEBITE (TRES RARE)
- CYANOSE (TRES RARE)
- IRRITABILITE (TRES RARE)
- ERUPTION CUTANEE (TRES RARE)
- DOULEUR AU POINT D’INJECTION (TRES RARE)
- DYSPNEE (TRES RARE)
- HEMATURIE (TRES RARE)
- OLIGURIE (TRES RARE)
- EOSINOPHILIE
- HEMOGLOBINEMIE(DIMINUTION)
- HEMATOCRITE(DIMINUTION)
- TRANSAMINASES(AUGMENTATION)
- PHOSPHATASES ALCALINES(AUGMENTATION)
- BILIRUBINEMIE(AUGMENTATION)
- CREATININEMIE(AUGMENTATION)
chez 2 à 3% des enfants traités. - UREE SANGUINE(AUGMENTATION)
- THROMBOPENIE
- NEUTROPENIE
- TOXICITE RENALE
– modification du pH urinaire et une augmentation des cristaux hyalins,
– modification des paramètres urinaires,
– ce médicament appartient à la famille des aminosides pour laquelle des cas d’insuffisance rénale ont été rapportés. Ils étaient, la plupart du temps, en rapport avec une posologie trop élevée ou des traitements prolongés, des altérations rénales antérieures, des troubles de l’hémodynamique ou des associations à des produits réputés néphrotoxiques. - TOXICITE AUDITIVE
Ce médicament appartient à la famille des aminosides pour laquelle des cas d’atteinte cochléovestibulaire ont été signalés. Ils étaient favorisés par une posologie trop élevée, une longue durée du traitement, une insuffisance rénale préexistante, notamment l’insuffisance rénale fonctionnelle des sujets âgés, ou par des associations à des produits ototoxiques.
- PRESENCE DE SULFITES
Ce produit contient des sulfites qui peuvent éventuellement entraîner ou aggraver des réactions anaphylactiques. - TROUBLES COCHLEO-VESTIBULAIRES
Chez les porteurs d’anomalies vestibulaire et cochléaire, l’isépamicine ne peut être utilisé que lorsque le bénéfice attendu peut être considéré comme supérieur au risque.
Les taux sériques de l’antibiotique seront contrôlés dans toute la mesure du possible. - INSUFFISANCE RENALE
Dans ce cas, n’utiliser l’isépamicine qu’en cas de stricte nécessité et adapter la posologie en fonction de la clairance de la créatinine.
Une surveillance biologique de la fonction rénale est nécessaire. Les taux sériques de l’antibiotique seront contrôlés dans toute la mesure du possible. - TRAITEMENT PROLONGE
Condition(s) Favorisante(s) :
SUJETS AGESCompte tenu de la pharmacocinétique du produit, du mécanisme d’ototoxicité et de la néphrotoxicité, il faut éviter les traitements itératifs et (ou) prolongés.
- BRULURES GRAVES
Chez les brûlés ayant des lésoins étendues, l’adaptation posologie doit se faire au vu des déterminations régulières des concentrations plasmatiques d’isépamicine. - NE PAS INJECTER EN BOLUS
- RECOMMANDATION
Ce produit n’est pas destiné à être administré par voie intra-rachidienne. La voie sous-cutanée n’a pas été étudiée. - ENFANTS DE MOINS DE 1 MOIS
En l’absence de données disponibles chez le nouveau-né de moins de 30 jours et chez le prématuré, ce médicament ne doit pas être utilisé avant l’âge de 30 jours.
- HYPERSENSIBILITE A CE PRODUIT
Allergie à l’isépamicine. - HYPERSENSIBILITE AUX AMINOSIDES
- HYPERSENSIBILITE AUX SULFITES
- MYASTHENIE
- ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
*Contre-indication absolue :
Association aux aminosides : risque accru de néphrotoxicité et d’ototoxicité.
* Contre-indication relative :
– Polymyxines (voie parentérale) : addition des effets néphrotoxiques. Si l’association ne peut être évitée, la surveillance doit être stricte avec une justification bactériologique indiscutable.
– Association à la toxine botulique : risque d’augmentation des effets de la toxine botulique avec les aminosides (par extrapolation à partir des effets observés au cours du botulisme). Utiliser un autre antibiotique.
Traitement
En cas de surdosage ou d’atteinte toxique, une hémodialyse ou une dialyse péritonéale permettra une élimination accélérée de l’isépamicine.
Voies d’administration
– 1 – INTRAMUSCULAIRE
– 2 – INTRAVEINEUSE(EN PERFUSION)
lente
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
– Réservé à l’enfant de plus de 30 jours.
Sujet à fonction rénale normale : Voie intramusculaire et perfusion intraveineuse lente (de 30 minutes) : 15 mg/kg et par jour administrés de la façon suivante : 7.5 mg/kg 2 fois par jour,
toutes les 12 heures.
Depuis la mise à disposition des aminosides, il a été montré qu’il était possible, pour la même posologie quotidienne, de réduire le nombre d’administrations.
La dose quotidienne peut être administrée en une injection de 15 mg/kg
en perfusion lente de 30 minutes :
– lorsque le traitement n’excède pas 10 jours,
– en l’absence de neutropénie,
– à l’exclusion des infections à germes à Gram +.
– pour des infections à germes à Gram -, à l’exclusion des pseudomonas et des
serratia,
Dans les autres cas, l’administration biquotidienne de la dose usuelle est le plus souvent recommandée, en dehors de l’insuffisance rénale qui implique le maintien des mesures habituelles.
Les dosages plasmatiques sont utiles lorsque le
traitement doit dépasser 5 jours ; une concentration résiduelle inférieure à 5 mg/l indique que le rythme d’administration choisi est adapté aux capacités d’épuration de l’enfant.
.
Posologies particulières :
* Chez l’insuffisant rénal :
Il est
indispensable de procéder à un ajustement de la posologie, de surveiller, de façon régulière, les fonctions rénale, cochléaire et vestibulaire, et de pratiquer des dosages sériques de contrôle.
Les valeurs de la créatinine sérique ou de la clairance de
la créatinine endogène sont les meilleurs tests pour apprécier l’état de la fonction rénale et procéder à une adaptation de la posologie.
La posologie doit être adaptée au degré de l’atteinte rénale en espaçant les doses.
Chez l’insuffisant rénal, la
dose d’isépamicine recommandée par administration est de 7.5 mg/kg. L’intervalle entre deux administrations sera augmenté en fonction de la diminution de la clairance de la créatinine.
. Pour une clairance de la créatinine comprise entre 60 et 40 ml/min
l’intervalle entre 2 injections sera de 24 heures.
. Pour une clairance de la créatinine comprise entre 40 et 20 ml/min l’intervalle entre 2 injections sera de 48 heures.
. Pour une clairance de la créatinine comprise entre 20 et 10 ml/min
l’intervalle entre 2 injections sera de 72 heures.
. Pour une clairance de la créatinine comprise entre 10 et 5 ml/min l’intervalle entre 2 injections sera de 96 heures.
* Chez l’hémodialysé :
L’isépamicine sera administrée à la posologie de 7.5
mg/kg 3 fois par semaine, à la fin de chaque séance de dialyse.
* Patient insuffisant rénal traité par dialyse péritonéale continue ambulatoire :
L’isépamicine peut être administrée à la posologie de 7.5 mg/kg par perfusion intraveineuse lente de 30
minutes toutes les 96 heures à la fin d’un échange péritonéal ; l’isépamicine peut être administrée à la posologie de 13 mg/kg par voie péritonéale dans la poche de solution de dialyse toutes les 96 heures.
.
Mode d’emploi :
L’isépamicine doit être
administrée en perfusion IV lente de 30 minutes ou par voie IM.