CLIVARINE 5153 UI anti Xa/0.9 ml solution injectable SC
CLIVARINE 5153 UI anti Xa/0.9 ml solution injectable SC
Introduction dans BIAM : 2/11/2000
Dernière mise à jour : 2/11/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : SOLUTION INJECTABLE
en seringue pré-remplie
Etat : commercialisé
Laboratoire : KNOLL FRANCEProduit(s) : CLIVARINE
Evénements :
- octroi d’AMM 17/12/1998
- publication JO de l’AMM 13/7/1999
- rectificatif d’AMM 18/5/2000
- mise sur le marché 19/10/2000
Présentation et Conditionnement
Conditionnement 1
Numéro AMM : 347447-7
2
seringue(s) pré-remplie(s)
0.90
ml
verreEvénements :
- agrément collectivités 23/9/2000
- inscription SS 23/9/2000
Lieu de délivrance : officine et hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES
CONSERVER DANS SON EMBALLAGERégime : liste I
Réglementation des prix :
remboursé
65 %
Prix Pharmacien HT : 71.43 F
Prix public TTC : 93.70 F
TVA : 2.10 %Conditionnement 2
Numéro AMM : 347450-8
10
seringue(s) pré-remplie(s)
0.90
ml
verreEvénements :
- agrément collectivités 23/9/2000
- inscription SS 23/9/2000
Lieu de délivrance : officine et hôpitaux
Etat actuel : commercialisé
Conservation (dans son conditionnement) : 36
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES
CONSERVER DANS SON EMBALLAGERégime : liste I
Réglementation des prix :
remboursé
65 %
Prix Pharmacien HT : 348.96 F
Prix public TTC : 417.40 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : par unité de prise, soit pour :
Volume : 0.90
ml- REVIPARINE SODIQUE 5153 UI AXa
Quantité exprimée en Unités Internationales anti-Xa.
- CHLORURE DE SODIUM excipient
- HYDROXYDE DE SODIUM excipient
- EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient
- ANTITHROMBOTIQUE (HEPARINIQUE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : B01A-B08.
La réviparine est une héparine de bas poids moléculaire dans laquelle l’intensité des activités antithrombotique et anticoagulante de l’héparine standard ont été dissociées.
Elle est caractérisée par une activité anti-Xa élevée (106 UI/mg) et une faible activité anti-IIa ou antithrombinique (33 UI/mg). Le rapport entre ces deux activités est de 3.25.
Aux doses préconisées dans les différentes indications, la réviparine n’allonge pas le temps de saignement. Aux doses prophylactiques, elle n’entraîne pas de modification notable du TCA.
Une étude multicentrique (Columbus), ouverte (randomisation centralisée), avait pour objectif de démontrer l’équivalence de la réviparine par rapport à l’héparine non fractionnée (HNF) chez des patients présentant un épisode aigu de thrombose veineuse profonde (confirmée par phlébographie ou échodoppler), associé ou non à une embolie pulmonaire (confirmée par angiographie ou scintigraphie de perfusion/ventilation).
. La réviparine a été prescrite à la dose de 175 UI anti-Xa/kg/j (correspondant en nouvelles unités à 143 UI anti-Xa/kg/j). L’HNF a été administrée en bolus IV de 5000 UI suivi d’une perfusion de 1250 UI/heure (ajustée en fonction des valeurs de TCA maintenues entre 1.5 et 2.5 fois la valeur témoin). La durée de traitement a été de 6 jours en moyenne, avec un relais précoce par antivitamine K poursuivi pendant 12 semaines.
. A l’inclusion, parmi les 1021 patients randomisés, 750 (73%) présentaient une thrombose veineuse profonde (TVP) et 271 patients (27%) une embolie pulmonaire associée.
. L’analyse principale a porté sur les événements cliniques confirmés, observés pendant les 12 semaines. Un taux de récidives thrombo-emboliques de 27/510 (5.3%) a été observé dans le groupe réviparine versus 25/511 (4.9%) dans le groupe HNF, soit une différence de 0,4 % (IC 90% bilatéral [-1.9%;+2.7%]). Ce résultat est inclus dans l’intervalle d’équivalence de 3% fixé a priori. La majorité de ces récidives est survenue durant les 14 premiers jours de suivi.
La mortalité totale a été de 36/510 (7.1%) dans le groupe réviparine versus 39/511 (7.6%) dans le groupe HNF, comprenant respectivement dans chaque groupe 17 et 21 patients décédés des suites d’un cancer.
. Le profil de sécurité (notamment le risque hémorragique) est apparu similaire dans les deux groupes.
* Propriétés pharmacocinétiques :
Les paramètres pharmacocinétiques sont étudiés à partir de l’évolution des activités anti-Xa plasmatiques.
Biodisponibilité :
Après injection par voie sous-cutanée, la résorption du produit est rapide et proche de 100% ; l’activité plasmatique maximale est observée entre la 3ème et la 4ème heure.
Distribution :
Après injection par voie sous-cutanée, la demi-vie de l’activité anti-Xa est supérieure pour les héparines de bas poids moléculaire, comparativement aux héparines non fractionnées.
Cette demi-vie est de l’ordre de 3 heures.
Quant à l’activité anti-IIa, elle disparaît plus rapidement du plasma que l’activité anti-Xa avec les héparines de bas poids moléculaire.
Elimination :
L’élimination s’effectue principalement par voie rénale sous forme peu ou pas métabolisée.
Populations à risque :
Chez le sujet âgé :
L’élimination est légèrement ralentie (demi-vie : 4.8 heures). Cette modification n’a pas d’influence sur les doses et le rythme des injections en traitement préventif tant que la fonction rénale de ces patients reste dans des limites acceptables, c’est-à-dire faiblement altérée.
Dans l’insuffisance rénale :
La demi-vie d’élimination est de 5 heures mais ne nécessite pas d’ajustement posologique dans le cadre d’un traitement préventif.
Hémodialysé :
L’héparine de bas poids moléculaire est injectée dans la ligne artérielle du circuit de dialyse, à des doses suffisantes pour éviter la coagulation du circuit.
Les paramètres pharmacocinétiques sont peu modifiés par l’insuffisance rénale (demi-vie voisine de celle du sujet sain).
L’épuration de la réviparine est influencée par le type de membrane, la demi-vie étant diminuée en cas d’utilisation d’une membrane à haute perméabilité.
Pendant la grossesse :
Le passage transplacentaire des héparines de bas poids moléculaire est peu probable, mais à l’heure actuelle encore insuffisamment documenté.
- ***
– Traitement des thromboses veineuses profondes constituées.
– Prévention de la coagulation du circuit de circulation extra-corporelle au cours de l’hémodialyse (séance d’une durée inférieure ou égale à 4 heures). - THROMBOSE VEINEUSE PROFONDE(TRAITEMENT)
- CIRCULATION EXTRACORPORELLE(ADJUVANT)
- THROMBOPENIE
D’authentiques thrombocytopénies, parfois thrombosantes, ont été rapportées. Leur prévalence est encore mal évaluée, leur prévention repose essentiellement sur l’interrogatoire et sur la surveillance systématique et régulière de la numération plaquettaire, ainsi que sur l’arrêt de l’héparine de bas poids moléculaire avant le 10ème jour. - SYNDROME HEMORRAGIQUE
Manifestations hémorragiques : elles surviennent essentiellement en présence de facteurs de risque associés ; lésions organiques susceptibles de saigner, certaines associations médicamenteuses. - HEMATOME EPIDURAL
Condition(s) Exclusive(s) :
RACHIANESTHESIE
ANESTHESIE PERIDURALE DE NIVEAU ELEVEDe rares cas d’hématomes intrarachidiens ont été rapportés lors de l’administration d’héparine de bas poids moléculaire au cours d’une rachianesthésie ou d’une anesthésie péridurale et lors de l’utilisation postopératoire prolongée de cathéters périduraux.
Ces événements ont entraîné des lésions neurologiques de gravité variable dont des paralysies prolongées ou permanentes. - NECROSE CUTANEE (RARE)
Quelques rares observations de nécrose cutanée survenant généralement au point d’injection ont été signalées avec les héparines non fractionnées et les héparines de bas poids moléculaire. Ces phénomènes sont précédés par l’apparition de purpura ou de placards érythémateux, infiltrés et douloureux, avec ou sans signes généraux. Dans ce cas, il est nécessaire de suspendre immédiatement le traitement. - HEMATOME AU POINT D’INJECTION
L’administration par voie sous-cutanée peut entraîner l’apparition de petits hématomes au point d’injection. L’importance et la fréquence de ces derniers sont majorées par le non-respect de la technique d’injection préconisée. Dans certains cas, on peut noter, au niveau des points d’injection, la formation de nodules fermes qui ne traduisent pas un enkystement de l’héparine administrée mais une réaction inflammatoire. Ces nodules disparaissent au bout de quelques jours d’évolution et ne doivent pas constituer un motif d’arrêt du traitement. - NODULE AU POINT D’INJECTION
Dans certains cas, on peut noter, au niveau des points d’injection, la formation de nodules fermes qui ne traduisent pas un enkystement de l’héparine administrée mais une réaction inflammatoire. Ces nodules disparaissent au bout de quelques jours d’évolution et ne doivent pas constituer un motif d’arrêt du traitement. - REACTION ALLERGIQUE CUTANEE (RARE)
Rares manifestations allergiques cutanées, susceptibles, dans certains cas, de conduire à l’arrêt du médicament. - REACTION ALLERGIQUE GENERALE
Rares manifestations allergiques générales, susceptibles, dans certains cas, de conduire à l’arrêt du médicament. - OSTEOPOROSE
Condition(s) Exclusive(s) :
TRAITEMENT PROLONGELe risque d’ostéoporose ne peut être exclu, comme avec les héparines non fractionnées, lors de traitements de plusieurs mois.
- TRANSAMINASES(AUGMENTATION)
- MISE EN GARDE
* Quantification :
les différentes spécialités d’héparines de bas poids moléculaire ont des concentrations exprimées dans des systèmes différents : unités non identiques ou mg. Il y a donc lieu d’être particulièrement vigilant et de respecter le mode d’emploi spécifique de chacune des spécialités.
* Rachianesthésie/anesthésie péridurale :
Comme avec les autres anticoagulants, de rares cas d’hématomes intrarachidiens entraînant une paralysie prolongée ou permanente ont été rapportés lors d’administration de daltéparine sodique au cours d’une rachianesthésie ou d’une anesthésie péridurale.
Le risque de ces événements rares peut être augmenté par l’utilisation post-opératoire prolongée de cathéters périduraux.
Une surveillance neurologique s’impose.
* Risque hémorragique :
Il est impératif de ne pas dépasser les posologies recommandées. Dans le cas contraire, des accidents hémorragiques peuvent s’observer, surtout chez les sujets à risque (sujets âgés, insuffisant rénaux..).
Les accidents hémorragiques graves ont notamment ête observés :
– chez le sujet âgé, du fait de la détérioration rénale liée à l’âge.
– en cas d’insuffisance rénale,
– en cas de traitement prolongé au-delà de la durée moyenne préconisée de 10 jours,
– en cas de non-respect des modalités thérapeutiques conseillées,
Dans tous les cas, une surveillance particulière est indispensable chez les patients âgés et/ou insuffisants rénaux, ainsi qu’en cas de traitement prolongé au-delà de 10 jours.
Pour détecter une accumulation, une mesure de l’activité anti-Xa peut être utile dans certains cas (cf Surveillance biologique). - CONDITIONS D’UTILISATION DU PRODUIT
Ne pas administrer par voie IM.
Prudence en cas de rachianesthésie ou d’anesthésie péridurale, en l’absence de schèma théraptique validé. - SUJETS DE PLUS DE 75 ANS
Avant d’instaurer un traitement par HBPM, il est indispensable d’évaluer la fonction rénale chez le sujet âgé de 75 ans ou plus, à l’aide de la formule de Cockroft :
Clcr = (140 -âge) x poids / (0.814 x creatininémie) avec l’âge exprimé en années, le poids en kg, la créatininémie en micromol/l.
Cette formule est valable pour les sujets de sexe masculin et doit être corrigée pour les femmes en multipliant le résultat par 0.85.
En cas d’insuffisance rénale sévère (Clcr < 30 ml/min) la prescription de Clivarine 3436 UI anti-Xa/0.60 ml est contre-indiquée dans les indications curatives et déconeillée dans les indications préventives. - SURVEILLANCE BIOLOGIQUE
A – Surveillance plaquettaire :
Le risque de thrombocytopénie grave, parfois thrombosante, induite sous héparine et d’origine immunologique, existe aussi avec les héparines de bas poids moléculaire ; il apparaît essentiellement entre le 5ème et le 21ème jour suivant l’instauration du traitement héparinique (avec un pic de fréquence aux environs du 10ème jour) mais peut survenir beaucoup plus précocément lorsqu’existent des antécédents de thrombocytopénie sous héparine. Pour cette raison, ceux-ci seront systématiquement recherchés au cours d’un interrogatoire approfondi.
En outre, le risque de récidive, en cas de réintroduction de l’héparine, peut persister plusieurs années, voire indéfiniment.
En conséquence, une surveillance de la numération plaquettaire est requise, quelles que soient l’indication du traitement et la posologie administrée.
Trois situations peuvent se présenter :
1/ Sujet sans antécédent de thrombocytopénie sous héparine :
Pratiquer une numération plaquettaire avant traitement puis deux fois par semaine pendant 21 jours; au delà de cette période, si un traitement prolongé s’avère nécessaire dans certains cas particuliers, ce rythme de contrôle peut être porté à une fois par semaine, et cela jusqu’à l’arrêt du traitement.
En pratique, toute baisse significative (30 à 40% de la valeur initiale) de la numération plaquettaire doit donner l’alerte, et cela avant même que cette valeur n’atteigne un seuil critique. La constatation d’une diminution du nombre des plaquettes impose dans tous les cas :
. un contrôle immédiat de cette numération,
. la suspension du traitement héparinique, si la baisse est confirmée voire accentuée lors de ce contrôle,
. le relais par les anticoagulants oraux, si une protection antithrombotique est encore nécessaire à ce stade.
2/ Sujet avec antécédent de thrombocytopénie sous héparine :
La récidive éventuellement gravissime, peut alors survenir après un délai très bref, et ce quels que soient l’intervalle entre la thrombocytopénie induite par l’héparine dans le passé et la situation conduisant à la réexposition, d’une part, et la nature de l’héparine auparavant responsable, d’autre part. Les tests d’aggrégation plaquettaire in vitro peuvent être pratiqués mais leur sensibilité ne leur permet pas d’être prédictifs de façon absolue.
Il convient donc :
. à chaque fois que cela est possible, de recourir à d’autres moyens antithrombotiques;
. si l’option d’un traitement par héparine de bas poids moléculaire est néanmoins retenue, de renforcer dès le premier jour la surveillance clinique et biologique (numérations au moins quotidiennes), et de limiter le plus possible la durée du traitement, en débutant immédiatement, si besoin, le traitement par les antivitamines K.
. de se mettre en relation avec un laboratoire d’hématologie spécialisé.
3 / Phase aiguë d’une thrombocytopénie sous héparine :
Dans tous les cas, elle constitue une situation d’urgence.
Dans ces conditions, la conduite à tenir ne repose pas sur le résultat des tests d’aggrégation plaquettaire in vitro; en effet, seuls quelques laboratoires spécialisés les pratiquent en routine et le résultat est obtenu, dans le meilleur des cas, au bout de plusieurs heures. Le risque majeur est donc de poursuivre un traitement héparinique à l’origine de thrombocytopénie et pouvant évoluer vers la thrombose.
* Si la poursuite de l’héparinisation semble indispensable :
Exceptionnellement, on peut tenter la substitution par une autre héparine d bas poids moléculaire. Toutefois, même si le résultat du test d’aggrégation croisée in vitro est négatif, l’entretien ou l’aggravation de la thrombopénie et/ou de la thrombose reste possible.
* Si la poursuite de l’héparinisation peut être évitée :
On veillera à ce qu’elle soit immédiatement relayée par les anticoagulants oraux; un traitement anti-agrégant plaquettaire peut être envisagé durant le temps nécessaire à l’équilibration par l’antivitamine K.
B – Relais de l’héparine par les anticoagulants oraux :
Renforcer alors la surveillance clinique et biologique (temps de Quick exprimé en INR) pour contrôler l’effet des anticoagulants oraux .
En raison du temps de latence précédant le plein effet de l’antivitamine K considéré, l’héparine doit être maintenue pendant toute la durée nécessaire pour que l’INR soit dans la zone thérapeutique souhaitable, c’est à dire compris entre 2 et 3.
C – Contrôle de l’activité anti-facteur Xa :
Hémodialyse :
Les doses devront être ajustées si l’activité ant-X est inférieure à 0.4 UI anti-Xa/ml ou supérieure à 1.2 UI anti-Xa/ml. - INSUFFISANCE HEPATIQUE
Prudence dans ce cas. - ANTECEDENTS ULCEREUX
Antécédents d’ulcères digestifs. Prudence dans ce cas. - MALADIE VASCULAIRE DE LA CHORIORETINE
Prudence dans ce cas. - PERIODE POST-OPERATOIRE
Après chirurgie du cerveau et de la moelle épinière. Prudence dans ce cas. - GROSSESSE
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène des HBPM.
En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduites sur deux espèces.
Il n’existe pas actuellement de données pertinentes sur un éventuel effet malformatif ou foetotoxique de la réviparine lorsqu’elle est administrée pendant la grossesse.
En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser la réviparine pendant la grossesse.
Si une anesthésie péridurale est envisagée, il convient dans la mesure du possible, de suspendre le traitement héparinique, au plus tard dans les 12 heures qui précèdent l’anesthésie, pour un traitement préventif. - ALLAITEMENT
La résorption digestive chez le nouveau-né étant à priori improbable, un traitement par une héparine de bas poids moléculaire n’est pas contre-indiqué chez la femme qui allaite.
- THROMBOCYTOPENIE
Ce médicament ne doit jamais être utilisé dans les situations d’antécédents de thrombocytopénie sous enoxaparine ou sous une autre héparine, fractionnée ou non : l’utilisation est à éviter chaque fois que possible. Toutefois, si l’héparinisation apparaît indispensable, se reporter aux précautions d’emploi : surveillance plaquettaire, sujet avec antécédent de thrombocytopénie sous héparine. - MANIFESTATIONS HEMORRAGIQUES
Ce médicament ne doit jamais être utilisé dans les situations de manifestations ou de tendances hémorragiques liées à des troubles de l’hémostase (les coagulations intravasculaires disséminées peuvent être une exception à cette règle, lorsqu’elles ne sont pas liées à un traitement par l’héparine, Cf précautions d’emploi : surveillance plaquettaire). - LESIONS ORGANIQUES SUSCEPTIBLES DE SAIGNER
- ENDOCARDITE BACTERIENNE AIGUE
En dehors de celle survenant sur prothèse mécanique. - HYPERSENSIBILITE A CE PRODUIT
Hypersensibilité à la révirapine. - INSUFFISANCE RENALE SEVERE
Dans le cadre de son utilisation à but curatif, ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas d’insuffisance rénale sévère définie par une clairance de la créatinine < 30 ml/min, en dehors de la situation particulière de la dialyse.
Dans ce cas, utiliser l’héparine non fractionnée.
Dans le cadre de son utilisation à but préventif, ce médicament est généralement décnseillé en cas d’insuffisance rénale sévère définie par une clairance de la créatinine < 30 ml/min. - INSUFFISANCE RENALE MODEREE (relative)
Dans le cadre de son utilisation à but curatif, ce médicament est généralement décnseillé en cas d’insuffisance rénale légère à modérée définie par une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 60 ml/min. - ACCIDENT VASCULAIRE CEREBRAL HEMORRAGIQUE (relative)
Ce médicament est généralement déconseillé dans ce cas. - HYPERTENSION ARTERIELLE NON CONTROLEE (relative)
Ce médicament est généralement déconseillé dans ce cas. - ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE (relative)
Associations déconseillées avec :
– l’acide acétylsalicylique,
– les AINS,
– le dextran,
– la ticlopidine,
– les antiagrégants plaquettaires ou les anticoagulants, dans l’indication ªhémodialyseº.
Traitement
En cas d’ingestion massive d’héparine de bas poids moléculaire (aucun cas rapporté), aucune conséquence grave n’est, a priori, à redouter, compte tenu de la très faible résorption du produit aux niveaux gastrique et intestinal.
Le surdosage accidentel
après administration sous-cutanée de doses massives d’héparine de bas poids moléculaire pourrait entraîner des complications hémorragiques.
La neutralisation peut être effectuée par l’injection intraveineuse lente de protamine (sulfate ou
chlorhydrate). La dose de protamine utile est fonction :
– de la dose d’héparine injectée (on peut utiliser 100 UAH de protamine pour neutraliser l’activité de 100 UI anti-Xa d’héparine de bas poids moléculaire),
– du temps écoulé depuis l’injection de
l’héparine, avec éventuellement une réduction des doses de l’antidote.
Néanmoins, il n’est pas possible de neutraliser totalement l’activité anti-Xa.
Par ailleurs, la cinétique de résorption de l’héparine de bas poids moléculaire peut rendre cette
neutralisation transitoire et nécessiter de fragmenter la dose totale calculée de protamine en plusieurs injections (2 à 4), réparties sur 24 heures.
Voies d’administration
– 1 – SOUS-CUTANEE
– 2 – INTRAARTERIELLE
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
La réviparine doit être injectée par voie sous-cutanée en traitement curatif et prophylactique et par voie intravasculaire en hémodialyse.
Ne pas injecter par voie IM.
1/ Traitement prophylactique :
Ces recommandations s’appliquent
en règle générale aux interventions chirurgicales effectuées sous anesthésie générale.
Pour les techniques de rachianesthésie et d’anesthésie péridurale, l’injection pré-opératoire demeure discutée en raison du risque théorique accru d’hématome
intra-rachidien.
– Fréquence d’administration :
Une injection par jour.
– Dose administrée :
* Chirurgie à risque thrombogène modéré :
Dans le cas d’une chirurgie à risque thrombogène modéré et lorsque les patients ne présentent pas de risque
thrombo-embolique élevé, la prévention efficace de la maladie thrombo-embolique est obtenue par une injection quotidienne d’une dose de 1432 UI (soit 0.25 ml).
La première injection sera effectuée 2 heures environ avant l’intervention.
* Chirurgie à
risque thrombogène élevé :
La posologie est de 3436 UI (soit 0.60 ml) à raison d’une injection quotidienne, le soir.
La première injection sera pratiquée 12 heures avant l’intervention.
* Autres situations :
Lorsque le risque thrombo-embolique lié au
type de chirurgie (notamment cancérologique) et/ou au patient (notamment antécédents de maladie thrombo-embolique) paraît majoré, on peut envisager le recours à une posologie prophylactique plus élevée.
– Durée de traitement :
La durée du traitement
anticoagulant doit coïncider avec celle du risque thrombo-embolique; dans tous les cas, ce traitement, accompagné des techniques habituelles de contention élastique des membres inférieurs, doit être maintenu jusqu’à déambulation active et complète du
patient.
En chirurgie générale, la durée moyenne de l’héparinothérapie sera inférieure à 10 jours.
Si un traitement anticoagulant de longue durée est nécessaire, ce qui est le cas en chirurgie orthopédique de hanche notamment, il pourra être poursuivi
par l’héparine ou relayé par les anticoagulants oraux. Toutefois, le risque relatif de chacune de ces thérapeutiques n’est pas évalué à l’heure actuelle.
– Surveillance biologique :
La surveillance de la numération plaquettaire est impérative pendant
toute la durée de l’héparinothérapie.
Dans les conditions normales d’utilisation, la réviparine aux doses prophylactiques ne modifie pas le temps de céphaline avec activateur (TCA). Toute surveillance du traitement basée sur ce test est donc inutile.
De
plus, en traitement prophylactique, la mesure de l’activité anti-Xa n’est pas nécessaire.
2/ Traitement curatif :
Toute suspicion de thrombose veineuse profonde doit être confirmée rapidement par des examens adaptés.
– Fréquence d’administration :
2
injections par jour, espacées de 12 heures.
– Dose administrée :
La dose par injection est de 71 UI anti-Xa/kg, soit en pratique :
. 5153 UI anti-Xa (soit 0.9 ml) si poids supoérieur à 60 kg ;
. 3436 UI anti-Xa (soit 0.6 ml) si poids compris entre 46
et 60 kg ;
. 2863 UI anti-Xa (soit 0.5 ml, obtenu à partir des seringues de 0.6 ml graduées) si poids compris entre 35 et 45 kg.
– Durée du traitement :
L’utilisation de l’héparine de bas poids moléculaire ne doit pas excéder 10 jours, délai
d’équilibration par les antivitamines K inclus. Le traitement anticoagulant oral est donc, sauf contre-indication, initié le plus tôt possible.
– Surveillance biologique :
La surveillance de la numération plaquettaire pendant la durée de
l’héparinothérapie est impérative.
La mesure de l’activité anti-Xa peut être effectuée (méthode amidolytique de préférence) afin d’apprécier la sensibilité individuelle des patients en particulier en cas d’inefficacité clinique, d’hémorragies ou
d’insuffisance rénale ; le prélèvement doit être fait au deuxième jour de traitement, entre la 3ème et la 4ème heure après l’injection ; les valeurs observées se situent généralement entre 0.5 et 1 UI anti-Xa/ml.
3/ Hémodialyse :
Injection par voie
intravasculaire.
Chez les patients bénéficiant de séances d’hémodialyse itératives d’une durée inférieure ou égale à 4 heures, la prévention de la coagulation dans le circuit d’épuration extrarénale sera obtenue en injectant une dose initiale de 70
UI/kg dans la ligne artérielle du circuit de dialyse, en début de séance.
Cette dose est adaptée aux premières séances mais est susceptible d’être modifiée ultérieurement en raison de l’importante variabilité intra et interindividuelle.
La posologie
maximale recommandée est de 82 UI/kg.
.
Mode d’emploi :
Technique de l’injection sous-cutanée :
L’utilisation de seringues de haute précision et d’aiguilles de très fin calibre (au maximum 0.5 mm de diamètre) est recommandée.
L’injection sous-cutanée
de la réviparine doit être réalisée de préférence chez le patient en décubitus, dans le tissu cellulaire sous-cutané de la ceinture abdominale antérolatérale et postérolatérale, alternativement du côté droit et du côté gauche.
L’injection proprement
dite consiste à introduire l’aiguille perpendiculairement et non tangentiellement, sur toute sa longueur, dans l’épaisseur d’un pli cutané réalisé entre le pouce et l’index de l’opérateur. Ce pli cutané doit être maintenu pendant toute la durée de
l’injection.
.
– Incompatibilités physico-chimiques :
Les héparines ont tendance à former des sels et à précipiter avec toutes les bases organiques particulièrement en présence des ammoniums quaternaires.