NELFINAVIR MESILATE

Introduction dans BIAM : 29/7/1997
Dernière mise à jour : 26/4/2001
Etat : validée

• Identification de la substance
• Propriétés Pharmacologiques
• Mécanismes d’action
• Effets Recherchés
• Indications thérapeutiques
• Effets secondaires
• Effets sur la descendance
• Pharmaco-Dépendance
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Voies d’administration
• Posologie & mode d’administration
• Pharmaco-Cinétique
• Bibliographie
• Spécialités contenant la substance
  

  Identification de la substance

  Formule Chimique :
  monométhanesulfonate de (3S,4aS,8aS)-N-(1,1-diméthyléthyl)-2-[(2R,3R)-2-hydroxy-3-[(3-hydroxy-2-méthylbenzoyl)amino]-4-(phénylsulfanyl)butyl]décahydroisoquinoléine-3-carboxamide

  Ensemble des dénominations

  
  CAS : 159989-65-8
  DCIMr : MESILATE DE NELFINAVIR
  
  USAN : NELFINAVIR MESYLATE
  
  autre dénomination : MESILATE DE NELFINAVIR
  
  bordereau : 3077
  
  code expérimentation : AG1343
  
  rINNM : NELFINAVIR MESILATE
  
  sel ou dérivé : ABACAVIR
  
  sel ou dérivé : INDINAVIR
  
  sel ou dérivé : RITONAVIR
  
  sel ou dérivé : SAQUINAVIR

  Molécule(s) de base : NELFINAVIR

  Regime : liste I
  Remarque sur le regime : JO 21/12/2000
  

  Proprietés Pharmacologiques

  2. ANTIVIRAL (principale certaine)
  3. ANTIRETROVIRAL (principale certaine)
  4. INHIBITEUR DE LA HIV-1 PROTEASE (principale certaine)
  5. ANTIPROTEASE (principale certaine)
  6. SUBSTRAT DU CYTOCHROME P450 2C19 (principale certaine)
  7. SUBSTRAT DU CYP 2C19 (principale certaine)
  8. SUBSTRAT DU CYTOCHROME P 450 3A4 (principale certaine)
     Clin Pharm Ther 2000;67:201-214
  9. SUBSTRAT DU CYP 3A4 (principale certaine)
     Clin Pharm Ther 2000;67:201-214

  Mécanismes d’action

  2. principal
     Bloque la réplication virale en inhibant de manière compétitive la protéase virale qui permet le clivage des précurseurs viraux en protéines virales matures et infectieuses. Cette activité s’exerce sans affecter les protéases humaines.
     Possibilité d’émergence de souches résistantes de VIH.

  Effets Recherchés

  2. ANTIVIRAL (principal)

  Indications Thérapeutiques

  2. INFECTION A VIH (principale)
     Essai pilote chez 57 enfants.
     L’association efavirenz/nelfinavir/inhibiteur de la transcriptase inverse est le plus souvent bien tolérée et a un effet antiviral puissant :
     – N Engl J Med 1999;341:1874-1881.
  3. SIDA (principale)

  Effets secondaires

  2. DIARRHEE (CERTAIN FREQUENT)
     Atteindrait plus de 30% des patients. Pourrait être liée à une malabsorption des graisses :
     – Am J Health Syst Pharm 2000;57:1177-1178.
  3. DOULEUR ABDOMINALE (CERTAIN RARE)
  4. NAUSEE (CERTAIN RARE)
  5. VOMISSEMENT (CERTAIN RARE)
  6. RASH (CERTAIN RARE)
  7. URTICAIRE (CERTAIN )
     Urticaire généralisé: 3 cas 8 à 10 jours après l’instauration du traitement; réversible en 4 à 6 jours; les 3 patients ont été ensuite désensibilisés avec succès:
     – J Allerg Clin Immunol 1998;102:875-876.
  8. TRANSAMINASES(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
  9. CPK(AUGMENTATION) (CERTAIN RARE)
  10. NEUTROPENIE (CERTAIN RARE)
  11. GLYCEMIE(AUGMENTATION) (CERTAIN )
      Nécessite un contrôle de la glycémie avant l’instauration du traitement, puis tous les 3 mois durant la première année:
      – Pharmacotherapy 1999;19:114-117.
  12. DIABETE (A CONFIRMER )
      Lettre envoyée par la FDA aux praticiens (incidence<1%), le délai moyen d'apparition est de 76 jours :
      – Reactions 1997;656:3.
      Un cas débutant après deux semaines de traitement; le mécanisme pourrait être une inhibition des protéases convertissant la proinsuline en insuline:
      – Ann Intern Med 1997;127:947-948.
      Etude sur 67 patients traités par différents inhibiteurs de protéases montrant une réduction de la tolérance au glucose et une résistance à l’insuline :
      – AIDS 1998;12:F167-F173.
  13. DIABETE(DESEQUILIBRE) (A CONFIRMER )
      Un cas :
      – Ann Pharmacother 1998;32:609-610.
  14. LIPODYSTROPHIE (A CONFIRMER )
      Plus fréquente et plus sévère en cas de traitement associant 2 antiprotéases (atrophie graisseuse dans toutes les régions du corps sauf l’abdomen) :
      – AIDS 1998;12:F51-F58.
      Autres références:
      – Clin Infect Dis 1998;27:65-67 et 218-220.
      Trouble de la répartition des graisses: plus abondante au niveau du tronc et moins abondante au niveau des membres et du visage; pas de conséquences métaboliques graves connues:
      – Prescrire 1998;18:766-767.
      L’apparition de lipodystrophies pourrait être , selon certains auteurs, dûes à l’infection par le VIH, et à l’allongement de la survie sous inhibiteurs de protéases:
      – BMJ 1999;318:122.
      – J Clin Endocrinol Metab 1999 ; 84 : 1925-1931.
      Traitement par la somatropine des lipodystrophies survenues chez des sidéens traités par les inhibiteurs des protéases. Activité mise en évidence chez 10 patients, après un traitement de 12 semaines par 6 mg/jour :
      – AIDS 1999;13:2099-2103.
  15. HYPERCHOLESTEROLEMIE (CERTAIN )
      – Infection 1999;27:77-81.
  16. NEUROPATHIE PERIPHERIQUE (A CONFIRMER )
      Un cas d’aggravation d’une neuropathie préexistante:
      – Infection 1998;26:252.
  17. BRADYCARDIE JONCTIONNELLE (A CONFIRMER )
      Un cas à trois occasions chez un même patient :
      – Clin Infect Dis 1999 ; 29 : 449-450.
  18. ACCIDENT THROMBOEMBOLIQUE (A CONFIRMER )
      Les inhibiteurs de protéase pourraient augmenter le risque de thrombose veineuse profonde et d’embolie pulmonaire :
      – Am J Med 1999;107:624-626.
  19. INFARCTUS DU MYOCARDE (A CONFIRMER )
      Le risque pourrait être accru d’un facteur 5. Le rôle des facteurs de risque préexistants reste à évaluer :
      – AIDS 1999;13:1796-1797.

  Effets sur la descendance

  2. INFORMATION MANQUANTE DANS L’ESPECE HUMAINE
  3. NON TERATOGENE CHEZ L’ANIMAL
     Etude chez le rat.

  Pharmaco-Dépendance

  2. NON

  Précautions d’emploi

  2. INSUFFISANCE HEPATOCELLULAIRE
     Réduire la posologie.
  3. HEMOPHILIE
     L’incidence des accidents hémorragiques serait accrue.
  4. DIABETE

  Contre-Indications

  2. HYPERSENSIBILITE A CETTE SUBSTANCE
  3. GROSSESSE
     Information manquante.
  4. ALLAITEMENT
     Information manquante.

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  

  Posologie et mode d’administration

  La posologie reste à préciser.
  Posologie recommandée par voie orale (septembre 1997) :
  – Adulte : sept cent cinquante milligrammes toutes les 8 heures.
  

  Pharmaco-Cinétique

  – 1 –
  REPARTITION
  98
  %
  lien protéines plasmatiques
  
  – 2 –
  DEMI VIE
  2.50
  à 5
  heure(s)
  
  – 3 –
  ELIMINATION
  87
  %
  voie fécale
  
  – 4 –
  ELIMINATION
  1
  à 2
  %
  voie rénale

  Absorption
  Pic plasmatique 2 à 4 heures après une prise orale accompagnée d’aliments.
  Biodisponibilité voisine de 80%.
  La biodisponibilité est très fortement réduite lors de la prise à jeun.
  
  Répartition
  Liaison aux protéines plasmatiques : 98%.
  Importante diffusion tissulaire.
  
  Demi-Vie
  La demi-vie d’élimination se situe entre 2 heures et demi et 5 heures.
  
  Métabolisme
  Métabolisé principalement par le foie. Le métabolisme peut être fortement accéléré par les indcteurs du CYP3A. En revanche, les inhibiteurs du CYP3A semblent sans effets.
  
  Elimination
  *Voie fécale : 87% de la dose sont éliminés dans les fèces, principalement sous forme de divers métabolites oxydatifs.
  *Voie rénale : 1 à 2% de la dose sont éliminés dans les urines, principalement sous forme inchangée.
  

  Bibliographie

  – Drugs 1997;54:81-88.
  – Antimicrob Agents Chemother 1997;41:654-660.
  – Drugs 1997;59,Supll2:81-87.(30 références)
  – JAMA 1997;277:145-153.
  – Clin Ther 1998;20:2-25.
  – N Engl J Med 1998;338:1281-1292.
  – Drugs 1998;56:147-167.
  – Ann Pharmacother
  1999;33:325-339.(64 références)
  – Drugs 2000;59:581-620.(198 références)
  

  Spécialités

  Pour rechercher les spécialités contenant cette substance, consultez le site www.vidal.fr

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