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COZAAR 50 mg comprims enrobs scables

Introduction dans BIAM : 23/6/1995
Dernière mise à jour : 5/5/2000

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Surdosage
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  

  Identification de la spécialité

  Forme : COMPRIMES ENROBES SECABLES
  
  Etat : commercialis
  
  Laboratoire : MERCK SHARP & DOHME-CHIBRET

  Produit(s) : COZAAR

  Evénements :

  1. octroi d’AMM 15/2/1995
  2. publication JO de l’AMM 23/5/1995
  3. mise sur le march 15/6/1995
  4. rectificatif d’AMM 8/11/1999

  Présentation et Conditionnement

  Conditionnement 1

  Numéro AMM : 338524-2
  
  4
  plaquette(s) thermoforme(s)
  7
  unit(s)
  PVC/alu
  blanc

  Evénements :

  1. inscription SS 7/5/1995
  2. agrment collectivits 16/6/1995

  
  Lieu de délivrance : officine et hpitaux
  
  Etat actuel : commercialis
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 18
  mois
  
  CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Régime : liste I

  Réglementation des prix :
  rembours
  65 %
  
  Prix Pharmacien HT : 136.11 F
  
  Prix public TTC : 163.10 F
  
  TVA : 2.10 %

  Conditionnement 2

  Numéro AMM : 558452-0
  
  5
  plaquette(s) thermoforme(s)
  10
  unit(s)
  PVC/alu
  blanc

  Evénements :

  1. agrment collectivits 16/6/1995

  
  Lieu de délivrance : hpitaux
  
  Etat actuel : commercialis
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 18
  mois
  
  CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Régime : liste I
  
  TVA : 2.10 %
  

  Composition

  Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE

  Principes actifs

  • LOSARTAN POTASSIQUE 50 mg

  Principes non-actifs

  • LACTOSE excipient
  • STEARATE DE MAGNESIUM excipient
  • CELLULOSE MICROCRISTALLINE excipient
  • AMIDON DE MAIS excipient
  • HYDROXYPROPYLCELLULOSE enrobage
  • HYPROMELLOSE enrobage
  • DIOXYDE DE TITANE enrobage
  • CIRE DE CARNAUBA enrobage

  Propriétés Thérapeutiques

  2. ANTAGONISTE DE L’ANGIOTENSINE II (principale)
     Bibliographie : Classe ATC : C09C-A01.
     Le losartan est un antagoniste des rcepteurs de l’angiotensine II (type AT1), actif par voie orale. L’angiotensine II se lie slectivement aux rcepteurs AT1 existant dans de nombreux tissus, en particulier cellules musculaires lisses vasculaires, surrnales, reins et coeur. Elle entrane plusieurs effets biologiques dont la vasoconstriction et la libration d’aldostrone. L’angiotensine II stimule galement la prolifration des cellules musculaires lisses. Les tudes de liaison et pharmacologiques dmontrent que le losartan se fixe slectivement aux rcepteurs AT1. In vitro et in vivo, le losartan et son mtabolite acide carboxylique pharmacologiquement actif (E-3174) bloquent tous les effets que l’angiotensine II exerce sur les rcepteurs.
     En cas d’administration de losartan, la suppression de l’effet rtroactif ngatif de l’angiotensine II sur la scrtion de rnine est responsable d’une augmentation de l’activit rnine plasmatique. Cette augmentation entrane une lvation de l’angiotensine II plasmatique. Malgr ces augmentations, l’action antihypertensive et la diminution de l’aldostrone plasmatique se maintiennent, traduisant un blocage efficace des rcepteurs de l’angiotensine II.
     Dans une tude spcialement conue pour comparer l’incidence de la toux chez les malades traits par Cozaar et par des inhibiteurs de l’enzyme de conversion, l’incidence de la toux chez les patients traits par Cozaar ou l’hydrochlorothiazide tait du mme ordre et significativement plus faible que celle observe chez les patients traits avec un inhibiteur de l’enzyme de conversion. De plus, lors d’une analyse statistique globale regroupant 16 tudes cliniques en double-aveugle portant sur 4131 patients, l’incidence de la toux rapporte spontanment chez les patients traits par Cozaar tait du mme ordre (3,1%) que celle observe chez les patients traits par le placebo (2,6%) ou l’hydrochlorothiazide (4,1%), alors que l’incidence tait de 8,8 pour cent avec les inhibiteurs de l’enzyme de conversion.
     Chez les patients hypertendus non diabtiques ayant une protinurie, l’administration de losartan potassique rduit significativement la protinurie, l’excrtion fractionnaire d’albumine et des IgG. Il est gnralement responsable d’une diminution de l’uricmie (habituellement infrieur 4 mg/l) qui se maintient en cas de traitement au long cours ; l’administration de losartan est galement associe une rponse uricosurique franche (plus 300%) et transitoire (4 heures).
     Le losartan n’a pas d’effet sur les rflexes vgtatifs ni d’action prolonge sur la noradrnaline plasmatique.
     Dans les tudes cliniques, l’administration de Cozaar chez des malades ayant une hypertension essentielle lgre ou modre s’est accompagne d’une diminution statistiquement significative des pressions artrielles systolique et diastolique; l’effet antihypertenseur a t maintenu pendant toute la dure des tudes cliniques (au moins un an). La mesure de la pression artrielle au moment des concentrations minimales (24 heures aprs la prise) et maximales (5-6 heures aprs la prise) a montr une rduction rgulire de la pression artrielle au cours du nycthmre. L’effet antihypertenseur tait parallle aux variations diurnes physiologiques. L’importance de la rduction de la pression artrielle la fin de l’intervalle sparant deux prises tait gale environ 70-80% de la rduction observe 5-6 heures aprs une prise. L’arrt du losartan chez ces malades hypertendus n’a pas entran d’effet rebond de la pression artrielle. Malgr la diminution significative de la pression artrielle, l’administration de Cozaar ne s’est accompagne d’aucun effet cliniquement significatif sur la frquence cardiaque.
     La rponse au traitement par Cozaar est plus faible en moyenne chez les patients de race noire que chez les autres, comme avec les autres mdicaments qui agissent sur le systme rnine-angiotensine.
     *** Prorpits Pharmacocintiques :
     – Absorption :
     Aprs administration orale, le losartan est bien absorb et subit un mtabolisme de premier passage entranant la formation d’un mtabolite acide carboxylique actif et d’autres mtabolites inactifs. La biodisponibilit systmique du losartan est d’environ 33%. Les concentrations maximales moyennes de losartan et de son mtabolite actif sont atteintes en 1 heure et 3 4 heures, respectivement. La courbe des concentrations plasmatiques de losartan n’est pas modifie de faon statistiquement significative lorsque le mdicament est administr avec un repas normal.
     – Distribution :
     Le losartan et son mtabolite actif se lient au moins 99% aux protines plasmatiques, principalement l’albumine. Le volume de distribution du losartan est de 34 litres. Les tudes chez le rat montrent que le losartan ne traverse que peu ou pas la barrire hmatomninge.
     – Mtabolisme :
     Environ 14 % d’une dose de losartan administr par voie intraveineuse ou orale est transform en son mtabolite actif. Chez environ 1% des individus tudis, la transformation du losartan en son mtabolite actif tait trs faible.
     En plus de son mtabolite actif, deux mtabolites inactifs sont forms, dont les deux principaux par hydroxylation de la chane latrale butyl et un mtabolite mineur, le N-2 ttrazole glucuronide.
     – Elimination :
     Les clairances plasmatiques du losartan et de son mtabolite actif avoisinent 600 ml/min et 50 ml/min, respectivement. Les clairances rnales de ces deux composs sont d’environ 74 ml/min et 26 ml/min, respectivement. En cas d’administration orale de losartan, on retrouve dans les urines environ 4% de la dose sous forme inchange et environ 6% sous la forme du mtabolite actif. Les profils pharmacocintiques du losartan et de son mtabolite actif sont linaires jusqu’ une dose de losartan potassique de 200 mg.
     Aprs administration orale, les concentrations plasmatiques de losartan et de son mtabolite actif diminuent de faon polyexponentielle, avec des demi-vies terminales d’environ 2 heures et 6 9 heures, respectivement. Avec une seule prise quotidienne de 100 mg, ni le losartan ni son mtabolite actif ne s’accumulent de faon significative dans le plasma.
     Le losartan et ses mtabolites sont excrts par voie biliaire et par voie urinaire. Chez l’homme, aprs une dose orale de losartan marqu au carbone 14, on retrouve environ 35% de la radioactivit dans les urines et 58% dans les selles.
     – Insuffisance hpatique :
     Aprs administration orale chez des malades souffrant de cirrhose thylique lgre modre, les concentrations plasmatiques de losartan et de son mtabolite actif taient respectivement 5 fois et 1,7 fois plus leves que chez le jeune volontaire sain de sexe masculin.
     – Hmodialyse :
     Ni le losartan ni son mtabolite actif ne peuvent tre limins par hmodialyse.

  Indications Thérapeutiques

  2. ***
     Traitement de l’hypertension artrielle essentielle.
  3. HYPERTENSION ARTERIELLE

  Effets secondaires

  2. HYPOTENSION ORTHOSTATIQUE
     Dose-dpendante.
  3. SENSATION DE VERTIGE (RARE)
     Dans les essais cliniques contrls dans l’hypertension, les tourdissements taient le seul effet secondaire d au mdicament, avec une frquence suprieure celle du placebo chez 1% ou plus des patients. De plus des effets orthostatiques lis la dose ont t observs chez moins de 1% des patients.
  4. UREE SANGUINE(AUGMENTATION)
     Augmentation modre de l’ure sanguine, rversible l’arrt du traitement, en particulier en cas d’hypertension artrielle traite par des diurtiques ou avec insuffisance rnale.
  5. CREATININEMIE(AUGMENTATION)
     Augmentation modre de la cratinine sanguine, rversible l’arrt du traitement, en particulier en cas d’hypertension artrielle traite par des diurtiques ou avec insuffisance rnale.
  6. KALIEMIE(AUGMENTATION)
     Habituellement modre.
  7. URICEMIE(DIMINUTION)
     Rduction modre, infrieure 70 mg par litre, de l’uricmie et majoration plus importante (x3) mais transitoire (4h) de l’uricurie, sans traduction clinique dans les tudes disponibles.
  8. OEDEME ANGIONEUROTIQUE (RARE)
  9. DIARRHEE

  Précautions d’emploi

  2. EQUILIBRE HYDROELECTROLYTIQUE
     Risque d’hypotension artrielle brutale et/ou d’insuffisance rnale, surtout lors de la premire prise et au cours des premires semaines de traitement : en cas de rduction de la volmie (traitement diurtique, rgime dsod, dialyse, diarrhes ou vomissements), une hypotension symptomatique peut apparatre. Il faut soit corriger l’hypovolmie avant l’administration de Cozaar, soit prescrire une posologie initiale plus faible. En cas de traitement diurtique pralable, il est recommand d’arrter le diurtique au moins 3 jours avant d’introduire Cozaar et de rintroduire, si ncessaire, un diurtique ultrieurement.
  3. INSUFFISANCE CARDIAQUE CONGESTIVE
     En cas d’insuffisance cardiaque congestive avec ou sans insuffisance rnale, il existe comme pour les autres mdicaments agissant sur le systme rnine-angiotensine, un risque d’hypotension artrielle brutale et d’insuffisance rnale parfois aigu.
  4. CARDIOPATHIES ISCHEMIQUES
     Une attention particulire devra tre apporte quand le traitement est administr des patients ayant une cardiopathie ischmique chez lesquels une diminution excessive de la pression artrielle pourrait entraner un infractus du myocarde.
  5. INSUFFISANCE CEREBROVASCULAIRE
     Une attention particulire devra tre apporte quand le traitement est administr des patients ayant une maladie crbrovasculaire chez lesquels une diminution excessive de la pression artrielle pourrait entraner un accident vasculaire crbral.
  6. INSUFFISANCE RENALE
     Un contrle priodique du potassium et de la cratinine est recommand.
  7. CIRRHOSE
     Chez les malades cirrhotiques les tudes pharmacocintiques ont mis en vidence une augmentation significative des concentrations plasmatiques de losartan. La posologie doit donc tre rduite en cas d’antcdents d’insuffisance hpatique.
  8. ENFANT
     Aucune tude n’a t effectue.

  Contre-Indications

  2. HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS
  3. GROSSESSE
     – Au cours du 1er trimestre de la grossesse :
     Les tudes chez l’animal n’ont pas mis en vidence d’effet tratogne. En l’absence d’effet tratogne chez l’animal, un effet malformatif dans l’espce humaine n’est pas attendu. En effet, ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espce humaine se sont rvles tratognes chez l’animal au cours d’tudes bien conduites sur deux espces.
     Il n’existe pas actuellement de donnes suffisamment pertinentes pour valuer un ventuel effet malformatif des antagonistes de l’angiotensine II, lorsqu’ils sont administrs pendant le premier trimestre de la grossesse.
     – Au cours des 2me et 3me trimestres, et par analogie avec les IEC : leur administration, notamment si elle se poursuit jusqu’ l’accouchement, expose un risque d’atteinte rnale pouvant entraner :
     . une diminution de la fonction rnale foetale avec ventuellement oligoamnios,
     . une insuffisance rnale nonatale, avec hypotension et hyperkalimie, voire une anurie (rversible ou non).
     En consquence :
     – par mesure de prcaution, il est prfrable de ne pas utiliser d’antagoniste de l’angiotensine II pendant le 1er trimestre de la grossesse,
     – l’administration des antagonistes de l’angiotensine II est contre-indique pendant les 2me et 3me trimestres de la grossesse.
  4. ALLAITEMENT
     Il n’existe pas de donnes concernant le passage dans le lait maternel. En consquence, par mesure de prcaution, il convient d’viter d’administrer ce mdicament chez la femme qui allaite.
  5. GALACTOSEMIE
     Congnitale, en raison de la prsence de lactose.
  6. MALABSORPTION DES SUCRES
     En raison de la prsence de lactose, ce mdicament est contre-indiqu en cas de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de dficit en lactase.
  7. ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE (relative)
     Ce mdicament est gnralement dconseill en association avec les diurtiques hyperkalimiants, sels de potassium, lithium.
  8. STENOSE DES ARTERES RENALES (relative)
     Condition(s) Exclusive(s) :
     TRAITEMENT DIURETIQUE

     Ou stnose artrielle rnale sur rein unique car, comme pour les autres mdicaments agissant sur le systme rnine-angiotensine, Cozaar risque d’entraner une lvation de l’ure sanguine et de la cratinine plasmatique ; ceci survient notamment en cas d’association avec les diurtiques. L’effet des antagonistes de l’angiotensine II n’a pas t tudi de faon spcifique et au long cours dans l’hypertension artrielle rnovasculaire chez l’homme.

  Surdosage

  Signes de l’intoxication :

  1. HYPOTENSION ARTERIELLE
  2. TACHYCARDIE
  3. BRADYCARDIE

  Traitement
  
  Une ltalit importante a t observe chez la souris et le rat aprs l’administration orale de 1000 mg/kg et 2000 mg/kg soit 50 et 100 fois la posologie quotidienne maximale recommande chez l’homme, respectivement.
  Il existe peu de donnes concernant
  le surdosage chez l’homme. Le tableau clinique serait vraisemblablement domin par une hypotension avec tachycardie; une bradycardie secondaire une activation parasympathique (vagale) pourrait apparatre. En cas d’hypotension symptomatique, il faut
  instituer un traitement adapt, comportant notamment une correction de la volmie.
  Ni le losartan ni son mtabolite actif ne peuvent tre limins par hmodialyse.
  

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  

  Posologie & mode d’administration

  Posologie Usuelle :
  – Chez la plupart des patients, la posologie est de 50 mg une fois par jour, aussi bien en dbut de traitement qu’en traitement d’entretien. L’effet antihypertenseur atteint son maximum trois six semaines aprs le dbut du
  traitement. Chez certains malades, l’augmentation de la posologie 100 mg une fois par jour peut permettre d’accrotre l’efficacit thrapeutique mais une association (notamment bithrapie avec diurtique) permettra plus souvent d’obtenir ce bnfice
  d’efficacit.
  En cas de rduction de la volmie (due par exemple un traitement diurtique pralable), il faut prendre des prcautions particulires et choisir la dose de vingt cinq milligrammes une fois par jour comme posologie initiale.
  Cozaar peut
  tre associ d’autres antihypertenseurs, en particulier les diurtiques avec lesquels une synergie additive partielle a t dmontre.
  .
  Posologie particulire :
  – La posologie initiale est inchange chez les sujets gs et les insuffisants rnaux,
  mme dialyss. Par contre, une posologie plus faible peut tre indique en cas d’antcdents d’atteinte fonctionnelle hpatique.
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  Mode d’emploi :
  Cozaar peut tre pris lors d’un repas ou jeun.

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