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ARICEPT 10 mg comprims pelliculs

Introduction dans BIAM : 23/3/1998
Dernière mise à jour : 12/4/2000

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Surdosage
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  

  Identification de la spécialité

  Forme : COMPRIMES PELLICULES
  
  Usage : adulte
  
  Etat : commercialis
  
  Laboratoire : EISAI

  Produit(s) : ARICEPT

  Evénements :

  1. octroi d’AMM 3/9/1997
  2. mise sur le march 16/3/1998
  3. publication JO de l’AMM 22/4/1998
  4. rectificatif d’AMM 20/12/1999

  Présentation et Conditionnement

  Conditionnement 1

  Numéro AMM : 344495-0
  
  2
  plaquette(s) thermoforme(s)
  14
  unit(s)
  PVC/alu
  jaune

  Evénements :

  1. agrment collectivits 12/3/1998
  2. inscription SS 12/3/1998

  
  Lieu de délivrance : officine et hpitaux
  
  Etat actuel : commercialis
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 36
  mois
  
  CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Régime : liste I

  Réglementation des prix :
  rembours
  65 %
  
  Prix Pharmacien HT : 581.86 F
  
  Prix public TTC : 659.30 F
  
  TVA : 2.10 %

  Conditionnement 2

  Numéro AMM : 344496-7
  
  10
  plaquette(s) thermoforme(s)
  10
  unit(s)
  PVC/alu
  blanc

  Evénements :

  1. agrment collectivits 12/3/1998

  
  Lieu de délivrance : hpitaux
  
  Etat actuel : commercialis
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 36
  mois
  
  CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Régime : liste I
  

  Composition

  Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE

  Principes actifs

  • DONEPEZIL CHLORHYDRATE 10 mg

  Principes non-actifs

  • LACTOSE MONOHYDRATE excipient
  • AMIDON DE MAIS excipient
  • CELLULOSE MICROCRISTALLINE excipient
  • HYDROXYPROPYLCELLULOSE excipient
  • STEARATE DE MAGNESIUM excipient
  • OPADRY JAUNE colorant (pelliculage)

  Propriétés Thérapeutiques

  2. ANTIDEMENTIEL (ANTICHOLINESTERASIQUE) (principale)
     Bibliographie : Classe ATC : N06D-A02.
     Le donepezil est un inhibiteur spcifique et rversible de l’actylcholinestrase, cholinestrase prdominante dans le cerveau. Il prsente, in vitro, une activit inhibitrice sur l’actylcholinestrase 1000 fois suprieure celle qu’il a sur la butyrilcholinestrase, cholinestrase prdominante hors du systme nerveux central.
     Chez les patients prsentant une maladie d’Alzheimer qui ont t inclus dans les tudes cliniques, l’administration d’une dose unique quotidienne de 5 ou 10 mg de donepezil a produit une inhibition de l’activit de l’actylcholinestrase (mesure dans les membranes des hmaties) respectivement de 63.6% et de 77.3%, mesures l’tat d’quilibre juste avant la prise suivante. Il a t montr que l’inhibition de l’actylcholinestrase (AChE) dans les globules rouges par le donepezil est corrle au changement sur l’ADAS-cog, chelle sensible de mesure de certains paramtres de la cognition. La possibilit que le donepezil modifie le cours de l’affection sous-jacente n’a pas t tudie. En consquence, le donepezil ne peut tre considr comme ayant un effet sur la progression de la maladie.
     Une analyse a t conduite au terme de 6 mois de traitement de donepezil sur une combinaison de trois critres d’efficacit : ADASC-cog (chelle de mesure de la performance cognitive), l’impression clinique globale de changement valu par un clinicien et l’entourage (CIBIC- chelle de mesure de la fonction globale) et la sous-chelle des activits de vie quotidienne de la CDR (chelle de mesure des activits du patient lies la vie en socit, aux activits domestiques, ses passe-temps et son hygine personnelle).
     Les patients qui ont satisfait aux critres suivants ont t considrs comme rpondeurs au traitement :
     – Amlioration d’au moins 4 points sur l’chelle ADAS-cog,
     – Pas de dtrioration sur l’chelle CIBIC,
     – Pas de dtrioration sur la sous-chelle d’activits de la vie quotidienne de la CDR.
     Le donepezil conduit une augmentation dose-dpendante et statistiquement significative du pourcentage des patients considres comme rpondeurs au traitement.
     * Proprits pharmacocintiques :
     – Absorption :
     Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 3 4 heures environ aprs administration orale. Les concentrations plasmatiques et l’aire sous la courbe augmentent proportionnellement la dose. La demi-vie d’limination terminale (t1/2) est d’environ 70 heures et l’tat d’quilibre est donc atteint graduellement par l’administration rpte de prises uniques quotidiennes. L’tat d’quilibre est atteint en 3 semaines environ aprs l’instauration du traitement. A l’tat d’quilibre, les concentrations plasmatiques de donepezil et l’activit pharmacologique qui lui est associe prsentent une faible variabilit au cours de la journe.
     L’alimentation n’a pas d’influence sur l’absorption du chlorhydrate de donepezil.
     – Distribution :
     Le donepezil est li aux protines plasmatiques humaines environ 95%.
     Le taux de liaison aux protines plasmatiques du mtabolite 6 O – dmthyldonepezil n’est pas connu. La distribution du donepezil dans les diffrents tissus de l’organisme n’est pas compltement documente. Cependant au cours d’une tude chez le volontaire sain de sexe mle, environ 28% d’une dose unique de 5 mg de donepezil marqu au Carbone14, n’est pas retrouv 240 heures aprs administration unique, ce que suggre la persistance, au-del de 10 jours, du donepezil et/ou de ses mtabolites dans l’organisme.
     – Mtabolisme/Excrtion :
     Le donepezil est excrt dans les urines, la fois sous forme inchange et sous forme de mtabolites issus de l’action du cytochrome P450 qui n’ont pas tous t identifis. Aprs administration d’une dose unique de 5 mg de donepezil marque au C14, la radioactivit plasmatique, exprime en pourcentage de la dose administre, a t principalement prsente sous forme de donepezil inchang (30%), de 6 O – dmthyldonepezil (11%, seul mtabolite prsentant une activit similaire celle du donepezil), de driv oxyde N-cis-donepezil (9%), de driv 5 O – dmthyldonepezil (7%) et de forme glucuronoconjuge du driv 5 O – dmthyldonepezil (3%). Environ 57% de la radioactivit totale a t retrouve dans les urines (17% sous forme inchange) et 14.5% dans les fces, ce qui suggre que la voie d’limination principale se fonde sur la biotransformation et l’excrtion urinaire. Il n’y a pas d’arguments en faveur d’un second cycle entro-hpatique du donepezil et/ou d’un de ses mtabolites.
     Le chlorhydrate de donepezil a une demi-vie plasmatique de 70 heures environ.
     Le sexe, la race et le tabagisme n’ont pas d’influence significative sur les concentrations plasmatiques du donepezil. La pharmacocintique du donepezil n’a pas t formellement tudie chez le volontaire sain g ou chez les patients souffrant de la maladie d’Alzheimer. Toutefois les taux plasmatiques moyens chez ces patients concordent troitement ceux observs chez le volontaire sain jeune.
     * Donnes de scurit prcliniques :
     Les nombreuses tudes effectues chez l’animal ont dmontr que le donepezil provoque peu d’effets autres que les effets pharmacologiques attendus, compatibles avec son activit de stimulation cholinergique.
     Le donepezil n’est pas mutagne sur les tests sur bactrie et sur cellule de mammifre. Des effets clastognes ont t observs in vitro des concentrations trs fortement toxiques pour la cellule elle-mme et plus de 3000 fois suprieures la concentration plasmatique l’tat d’quilibre. Le donepezil n’a pas montr d’effet clastogne ou d’autres effets gnotoxiques dans le test du micronoyau in vivo chez la souris. Les tudes de carcinognse long terme n’ont pas rvl de potentiel carcinogne chez le rat ou la souris.
     Le chlorhydrate de donepezil n’a pas d’effet sur la fertilit chez le rat et ne prsente pas d’effet tratogne chez le rat et le lapin, mais a un lger effet sur le nombre d’embryons mort-ns et le taux de survie des nouveau-ns lorsqu’il est administr des rates gravides une dose 50 fois suprieure la posologie chez l’homme.

  Indications Thérapeutiques

  2. ***
     Le donepezil est indiqu dans le traitement symptomatique de la maladie d’Alzheimer dans ses formes lgres modrment svres.
  3. MALADIE D’ALZHEIMER

  Effets secondaires

  2. DIARRHEE (FREQUENT)
  3. CRAMPE (FREQUENT)
  4. ASTHENIE (FREQUENT)
  5. NAUSEE (FREQUENT)
  6. VOMISSEMENT (FREQUENT)
  7. INSOMNIE (FREQUENT)
  8. CEPHALEE (PEU FREQUENT)
  9. DOULEUR (PEU FREQUENT)
  10. DOULEUR ABDOMINALE (PEU FREQUENT)
  11. VERTIGE (PEU FREQUENT)
  12. SYNCOPE (RARE)
  13. BRADYCARDIE (RARE)
  14. BLOC SINOAURICULAIRE (RARE)
  15. BLOC AURICULOVENTRICULAIRE (RARE)
  16. CRISE CONVULSIVE (RARE)
  17. HEPATITE (RARE)
      Il a t rapport de rares cas de dysfonctionnement hpatique incluant des hpatites. En cas d’hpatite d’tiologie inconnue l’arrt d’Aricept doit tre envisage.
  18. HALLUCINATION
      A rgress lors de la rduction de la dose ou l’arrt du traitement.
  19. EXCITATION PSYCHOMOTRICE
      A rgress lors de la rduction de la dose ou l’arrt du traitement.
  20. AGRESSIVITE
      A rgress lors de la rduction de la dose ou l’arrt du traitement.
  21. ANOREXIE (RARE)
  22. ULCERE GASTRODUODENAL (RARE)
  23. HEMORRAGIE GASTRO-INTESTINALE (RARE)
  24. CPK(AUGMENTATION) (RARE)
      De faibles augmentations des concentrations sriques en cratinine kinase musculaire ont t observes.

  Précautions d’emploi

  2. CONDITIONS D’UTILISATION DU PRODUIT
     Le traitement doit tre initi et supervis par un mdecin ayant l’exprience du diagnostic et du traitement des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Le diagnostic sera port en accord avec les critres en vigueur (par exemple DSM IV, ICD10).
     
     Le traitement par le donepezil ne doit tre entrepris qu’en prsence d’un proche pouvant s’assurer rgulirement de la prise du mdicament par le patient. Le traitement d’entretien peut tre poursuivi tant que le bnfice existe pour le patient. En consquence le bnfice clinique doit tre rvalu de faon rgulire.
     
     L’arrt du traitement doit tre envisag lorsque l’effet thrapeutique disparat. La rponse individuelle au traitement n’est pas prvisible.
     
     L’utilisation de donepezil chez des patients au stade svre de la maladie d’Alzheimer ou souffrant d’autres types de dmence ou d’autres formes de troubles de la mmoire n’a pas t tudie.
  3. ANESTHESIE
     Le donepezil, comme tout inhibiteur de la cholinestrase, peut majorer la relaxation musculaire induite par les traitements du type succinylcholine lors d’anesthsies.
  4. TROUBLES CARDIOVASCULAIRES
     En raison de leur activit pharmacologique, les inhibiteurs de la cholinestrase peuvent avoir des effets vagotoniques sur le rythme cardiaque (par exemple, bradycardie). Leur incidence peut tre particulirement leve chez les patients prsentant une maladie du sinus ou d’autres anomalies de la conduction supra-ventriculaire telles qu’un bloc sino-auriculaire ou auriculo-ventriculaire.
     Il a t rapport des cas de syncope et de convulsions. Lors de l’examen de ces patients la possibilit de bloc cardiaque ou de pauses sinusales prolonges doit tre envisage.
  5. TROUBLES GASTROINTESTINAUX
     Les patients prsentant un risque particulier d’ulcre, comme par exemple ceux ayant des antcdents de maladie ulcreuse ou recevant un traitement concomitant par des antiinflammatoires non-strodiens (AINS), doivent faire l’objet d’une surveillance symptomatique attentive. Cependant, les tudes cliniques conduites avec le donepezil n’ont pas montr d’augmentation de l’incidence des ulcres ou des saignements gastro-intestinaux comparativement au placebo.
  6. TROUBLES URINAIRES
     Bien que non observe lors des tudes conduites avec le donepezil, les cholinomimtiques peuvent induire une rtention urinaire.
  7. CONVULSIONS
     Les cholinomimtiques sont dcrits comme potentiellement responsables de crises convulsives gnralises. Toutefois, les convulsions peuvent aussi tre une manifestation de la maladie d’Alzheimer.
  8. BRONCHOPATHIE OBSTRUCTIVE
     Du fait de leur activit cholinomimtique, les inhibiteurs de la cholinestrase doivent tre prescrits avec prcautions chez les malades prsentant des antcdents d’asthme ou de maladie broncho-pulmonaire obstructive.
  9. ASSOCIATION MEDICAMENTEUSE
     L’administration concomitante de donepezil et d’autres inhibiteurs de l’actylcholinestrase, d’agoniste ou d’antagfonistes du systme cholinergique est viter.
  10. ALLAITEMENT
      L’excrtion dans le lait maternel du donepezil n’est pas documente et il n’y a pas d’tude chez la femme allaitante. En consquence, les femme qui recoivent du donepezil ne doivent pas allaiter.
  11. CONDUCTEURS DE VEHICULES
      La maladie d’Alzheimer peut tre l’origine d’une altration de l’aptitude conduire des vhicules ou utiliser des machines. De plus le donepezil peut induire une fatigue, des vertiges et des crampes musculaires, notamment lors de l’instauration ou de l’augmentation posologique. L’aptitude poursuivre la conduite automobile ou l’utilisation de machines complexes des patients atteints de la maladie d’Alzheimer traits par donepezil doit tre rgulirement value par le mdecin traitant.

  Contre-Indications

  2. HYPERSENSIBILITE A CE PRODUIT
     Le donepezil est contre-indiqu chez les patients ayant une hypersensibilit connue au chlorhydrate de donepezil, aux drivs de la pipridine ou l’un des excipients du produit.
  3. GROSSESSE
     Les tudes de tratognse chez la rate gravide des doses jusqu’ environ 80 fois la dose humaine et chez la lapine gravide des doses jusqu’ environ 50 fois la dose humaine n’ont pas rvl de potentiel tratogne. Cependant lors d’une tude chez la rate gravide une dose 50 fois suprieure environ la posologie chez l’homme administre entre le 17me jour de la gestation et le 20me jour du post-partum, une lgre augmentation du nombre d’embryons mort-ns et une lgre diminution du taux de survie des nouveau-ns 4 jours ont t notes. Aucun effet de ce type n’a t observ la dose immdiatement infrieure, soit environ 15 fois la posologie chez l’homme. Le donepezil ne doit pas tre utilis au cours de la grossesse.

  Surdosage

  Signes de l’intoxication :

  1. NAUSEE
  2. VOMISSEMENT
  3. SIALORRHEE
  4. HYPERSUDATION
  5. BRADYCARDIE
  6. HYPOTENSION ARTERIELLE
  7. DEPRESSION RESPIRATOIRE
  8. COLLAPSUS CARDIOVASCULAIRE
  9. CRISE CONVULSIVE
  10. FAIBLESSE MUSCULAIRE
  11. MORTALITE AUGMENTEE

  Traitement
  
  La dose ltale mdiane de chlorhydrate de donepezil aprs administration unique par voie orale chez la souris et chez le rat, respectivement , 45 et 32 mg/kg, soit environ 225 et 160 fois la posologie maximale recommande chez l’homme (10 mg/j). Des
  signes dose-dpendants de stimulation cholinergique ont t observs chez l’animal dont une rduction de la motricit spontane, une prostration, une dmarche chancelante, un larmoiement, des convulsions cloniques, une dpression respiratoire, une
  salivation, un myosis, une fasciculation et une baisse de la temprature corporelle.
  Le surdosage par les inhibiteurs de la cholinestrase peut donner lieu des crises cholinergiques caractrises par des nauses svres, des vomissements, une
  salivation, une transpiration, une bradycardie, une hypotension, une dpression respiratoire, un collapsus et des convulsions. Une faiblesse musculaire croissante est possible qui peut conduire au dcs si les muscles respiratoires sont atteints.
  En cas
  de surdosage, le traitement doit tre symptomatique. Des anticholinergiques tertiaires tels l’atropine peuvent tre utiliss comme antidote lors d’un surdosage par le donepezil.
  L’administration intraveineuse de sulfate d’atropine est recommande la
  dose initiale de 1 2 mg IV, renouveler si ncessaire en adaptant la dose en fonction de la rponse clinique.
  Des rponses atypiques au niveau de la pression artrielle et du rythme cardiaque ont pu tre observes avec d’autres cholinomimtiques
  lors d’administration concomitante avec des anticholinergiques quaternaires comme le glycopyrrolate.
  L’limination par dialyse (hmodialyse, dialyse pritonale ou hmofiltration) du donepezil et/ou de ses mtabolites n’est pas documente.
  

  Voies d’administration

  – 1 – ORALE
  
  

  Posologie & mode d’administration

  Posologie usuelle :
  * Adulte – Personne ge :
  – Le traitement doit tre instaur la dose de cinq mg par jour (en prise unique). La posologie de cinq mg/jour, sera maintenue pendant au moins un mois, dure ncessaire l’valuation des premires
  rponses cliniques au traitement et l’atteinte de l’tat d’quilibre des concentrations plasmatiques. En fonction des rsultats cliniques observs aprs un mois de traitement la dose de cinq mg/jour, la dose de donepezil pourra tre augmente dix
  mg/jour (en une prise par jour).
  – La posologie quotidienne maximale recommande est de dix mg.
  – Les posologies suprieures dix mg/jour n’ont pas t tudies dans les tudes cliniques.
  – Une dure de traitement dpassant six mois n’a pas t
  tudie dans les essais cliniques contrls contre placebo. A l’arrt du traitement il a t observ une rduction progressive des effets bnfiques produits par le donepezil. Aucune effet rebond n’a t observ aprs arrt brutal du
  traitement.
  .
  Posologies particulires :
  * Insuffisance rnale et hpatique :
  – Chez les patients prsentant une insuffisance rnale ou hpatique lgre modre, la clairance du chlorhydrate de donepezil n’tant pas modifie, il n’est pas ncessaire
  d’adapter la posologie.
  * Enfant :
  – L’utilisation du donepezil chez l’enfant n’est pas recommande.
  .
  Mode d’emploi :
  Le donepezil doit tre administr par voie orale, le soir avant le coucher.

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