ZOPICLONE BAYER 7.5 mg comprims pelliculs scables
ZOPICLONE BAYER 7.5 mg comprims pelliculs scables
Introduction dans BIAM : 17/7/2000
Dernière mise à jour : 13/11/2000
- Identification de la spécialité
- Présentation et Conditionnement
- Composition
- Propriétés Thérapeutiques
- Indications Thérapeutiques
- Effets secondaires
- Précautions d’emploi
- Contre-Indications
- Surdosage
- Voies d’administration
- Posologie et mode d’administration
Identification de la spécialité
Forme : COMPRIMES PELLICULES SECABLES
Usage : adulte, enfant + de 15 ans
Etat : commercialis
Laboratoire : BAYER CLASSICSProduit(s) : ZOPICLONE BAYER
Evénements :
- octroi d’AMM 30/11/1999
- publication JO de l’AMM 11/4/2000
- mise sur le march 6/7/2000
Présentation et Conditionnement
Conditionnement 1
Numéro AMM : 352554-2
1
plaquette(s) thermoforme(s)
5
unit(s)
PVC/PVDC/alu
blancEvénements :
- agrment collectivits 14/4/2000
- inscription SS 14/4/2000
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES
A L’ABRI DE LA LUMIERERégime : liste I
Réglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 5.57 F
Prix public TTC : 11.10 F
TVA : 2.10 %Conditionnement 2
Numéro AMM : 352555-9
1
plaquette(s) thermoforme(s)
14
unit(s)
PVC/PVDC/alu
blancEvénements :
- agrment collectivits 14/4/2000
- inscription SS 14/4/2000
Lieu de délivrance : officine et hpitaux
Etat actuel : commercialis
Conservation (dans son conditionnement) : 24
mois
CONSERVER A TEMPERATURE < 25 DEGRES
A L’ABRI DE LA LUMIERERégime : liste I
Réglementation des prix :
rembours
65 %
Prix Pharmacien HT : 12.84 F
Prix public TTC : 20.90 F
TVA : 2.10 %
Composition
Expression de la composition : PAR UNITE DE PRISE
- ZOPICLONE 7.50 mg
- LACTOSE MONOHYDRATE excipient
- HYDROGENOPHOSPHATE DE CALCIUM excipient
- AMIDON DE MAIS excipient
- CARMELLOSE SODIQUE excipient
- STEARATE DE MAGNESIUM excipient
- DIOXYDE DE TITANE pelliculage
- HYPROMELLOSE pelliculage
- HYPNOTIQUE-SEDATIF (CYCLOPYRROLONE) (principale)
Bibliographie : Classe ATC : N05C-F01.
La zopiclone est un hypnotique apparent aux benzodiazpines. Il appartient la famille chimique des cyclopyrrolones.
Ses proprits pharmacologiques sont celles des benzodiazpines : anxiolytique, sdatif, hypnotique, anticonvulsivant, myorelaxant.
Ces effets peuvent tre expliqus par une action agoniste slective du complexe rcepteur macromolculaire GABA-omga (BZ1 et BZ2) modulant l’ouverture du canal chlore.
Chez l’homme, la zopiclone augmente la dure et amliore la qualit du sommeil, diminue le nombre de rveils nocturnes et de rveils prcoces.
Ces effets sont associs un profil lectro-encphalographique caractristique, diffrent de celui des benzodiazpines. Les tudes d’enregistrement du sommeil ont montr que la zopiclone diminue le stade I, prolonge le stade II, respecte ou prolonge les stades de sommeil profond (III et IV) et respecte le sommeil paradoxal.
* Proprits pharmacocintiques :
Absorption :
L’absorption de la zopiclone est rapide : les concentrations maximales sont atteintes en 1 h 30 2 heures et s’lvent environ 30, 60 et 115 ng/ml respectivement aprs administration de 3.75 mg, 7.5 mg et 15 mg. La biodisponibilit est de l’ordre de 80%.
L’absorption n’est pas modifie par l’heure de la prise ou la rptition des doses ni selon le sexe.
Distribution :
La distribution du produit est trs rapide partir du compartiment vasculaire. La fixation aux protines plasmatiques est faible (environ 45%) et non saturable. Le risque d’interactions mdicamenteuses li une dfixation protique est trs faible.
Dcroissance plasmatique : entre 3.75 mg et 15 mg, la dcroissance plasmatique est indpendante de la dose.
La demi-vie d’limination est d’environ 5 heures.
Aprs administration rpte, il n’y a pas d’accumulation et les variations individuelles paraissent trs faibles.
Les benzodiazpines et molcules apparentes passent la barrire hmato-encphalique, ainsi que dans le placenta et le lait maternel. En cas d’allaitement, la cintique de la zopiclone dans le lait maternel est superposable celle du plasma. Le pourcentage estim de la dose ingre par le nourrisson n’excderait pas 0.2% de la dose administre la mre par 24 heures.
Mtabolisme :
La zopiclone est fortement mtabolise au niveau du foie.
Parmi les mtabolites, les 2 principaux sont le driv N-oxyde (pharmacologiquement actif chez l’animal) et le driv N-dmthyl (pharmacologiquement inactif chez l’animal). Leurs demi-vies apparentes values partir des donnes urinaires sont respectivement de 4 h 30 et 7 h 30, en accord avec le fait qu’ils n’ont pas montr d’accumulation significative doses rptes (15 mg) pendant 14 jours. Chez l’animal, il n’a pas t mis en vidence d’induction enzymatique, mme fortes doses.
Elimination :
La faible valeur de la clairance rnale de la zopiclone inchange (en moyenne 8.4 ml/min) compare la clairance plasmatique (232 ml/min) indique que la clairance de la zopiclone est essentiellement mtabolique. Le produit est limin par voie urinaire, 80% environ, sous forme de mtabolites libres (drivs N-oxyde et N-dmthyl) et, par les fces, 16% environ.
Populations risque :
– Sujet g : le mtabolisme hpatique diminue lgrement et la demi-vie a une valeur moyenne de 7 heures. Malgr cela, diffrentes tudes n’ont pas mis en vidence d’accumulation plasmatique de la zopiclone lors d’administrations rptes.
– Insuffisant rnal : aucune accumulation de la zopiclone ou de ses mtabolites n’a t dcele aprs utilisation prolonge. La zopiclone franchit la membrane de dialyse.
– Cirrhotique : la clairance plasmatique de la zopiclone est nettement diminue par ralentissement de la dmthylation, la posologie devra donc tre adapte.
- GOUT AMER
- SOMNOLENCE
- BAISSE DE LA VIGILANCE
- CONFUSION MENTALE
- ASTHENIE
- CEPHALEE
- VERTIGE
- FAIBLESSE MUSCULAIRE
- ATAXIE (EXCEPTIONNEL)
- DIPLOPIE (EXCEPTIONNEL)
- TROUBLE DIGESTIF
- TROUBLE DE LA LIBIDO
- REACTION CUTANEE
- REACTION PARADOXALE
Ractions paradoxales et de type psychiatrique :
Certains symptmes contraires aux effets recherchs ou de type psychiatrique peuvent apparatre au cours de la prise de benzodiazpines et apparents :
– aggravation de l’insomnie, cauchemars,
– nervosit, irritabilit, agitation, agressivit, accs de colre,
– ides dlirantes, hallucinations, comportement inappropri et autres troubles du comportement.
Dans ce cas, le traitement doit tre interrompu.
Ces symptmes sont plus susceptibles d’apparatre chez le sujet g et chez l’enfant. - AMNESIE ANTEROGRADE
Une amnsie antrograde peut survenir dose thrapeutique. Le risque augmente posologie leve. Elle peut s’accompagner dans certains cas de troubles du comportement. - SYNDROME DE SEVRAGE
L’utilisation de benzodiazpines et apparents peut entraner le dveloppement d’une dpendance physique ou psychique.
Au-del de la dose thrapeutique, le risque de dpendance augmente avec la dose, la dure du traitement et l’association avec une benzodiazpine. Il est aussi plus important chez des patients ayant des antcdents de dpendance alcoolique ou de toxicomanie. Ces patients devront faire l’objet d’une surveillance attentive.
En cas de dpendance physique, l’arrt brutal du traitement pourra s’accompagner de symptmes de sevrage : insomnie, cphales, douleurs musculaires, anxit, tension, agitation, confusion et irritabilit.
Dans les cas svres, les symptmes suivants peuvent apparatre : dralisation, dpersonnalisation, hyperacousie, engourdissement et picotement des extrmits, hypersensibilit la lumire et tout contact physique, hallucinations et crises convulsives.
Les symptmes de sevrage peuvent se manifester dans les jours qui suivent l’arrt du traitement.
On a pu noter que dans le cas d’utilisation rgulire de benzodiazpines et apparents dure d’action brve, certains symptmes de sevrage pouvaient survenir entre deux prises conscutives, particulirement lorsque la posologie est forte. - INSOMNIE(REBOND)
L’interruption d’un traitement hypnotique peut entraner un rebond d’insomnie transitoire : rapparition de manire exagre de l’insomnie qui a motiv le traitement.
Il peut galement s’accompagner d’autres symptmes comme modification de l’humeur, anxit et agitation.
Ce syndrome apparat principalement lors de l’arrt brutal d’un traitement prolong ou dose suprieure aux doses recommandes.
Il convient donc de rduire la dose progressivement et d’en informer le patient.
- MISE EN GARDE
Accoutumance :
Une certaine perte d’efficacit peut survenir au cours de l’utilisation rpte durant plusieurs semaines de benzodiazpines et apparents, bien qu’aucun cas d’accoutumance notable n’ait t rapport avec la zopiclone.
Il convient de ne pas augmenter la dose.
Dpendance :
L’utilisation de benzodiazpines et apparents peut entraner le dveloppement d’une dpendance physique ou psychique.
Au-del de la dose thrapeutique, le risque de dpendance augmente avec la dose, la dure du traitement et l’association avec une benzodiazpine. Il est aussi plus important chez des patients ayant des antcdents de dpendance alcoolique ou de toxicomanie. Ces patients devront faire l’objet d’une surveillance attentive.
En cas de dpendance physique, l’arrt brutal du traitement pourra s’accompagner de symptmes de sevrage : insomnie, cphales, douleurs musculaires, anxit, tension, agitation, confusion et irritabilit.
Dans les cas svres, les symptmes suivants peuvent apparatre : dralisation, dpersonnalisation, hyperacousie, engourdissement et picotement des extrmits, hypersensibilit la lumire et tout contact physique, hallucinations et crises convulsives.
Les symptmes de sevrage peuvent se manifester dans les jours qui suivent l’arrt du traitement.
On a pu noter que dans le cas d’utilisation rgulire de benzodiazpines et apparents dure d’action brve, certains symptmes de sevrage pouvaient survenir entre deux prises conscutives, particulirement lorsque la posologie est forte.
Rebond d’insomnie :
L’interruption d’un traitement hypnotique peut entraner un rebond d’insomnie transitoire : rapparition de manire exagre de l’insomnie qui a motiv le traitement.
Il peut galement s’accompagner d’autres symptmes comme modification de l’humeur, anxit et agitation.
Ce syndrome apparat principalement lors de l’arrt brutal d’un traitement prolong ou dose suprieure aux doses recommandes.
Il convient donc de rduire la dose progressivement et d’en informer le patient.
Amnsie :
Les benzodiazpines et apparents peuvent entraner une amnsie antrograde. Elle survient le plus souvent quelques heures aprs la prise du produit.
C’est pourquoi il est conseill de prendre le mdicament immdiatement avant le coucher et de se mettre dans les conditions les plus favorables pour une dure de sommeil ininterrompue de plusieurs heures.
Ractions paradoxales et ractions de type psychiatrique :
Certains symptmes contraires aux effets recherchs ou de type psychiatrique peuvent apparatre au cours de la prise de benzodiazpines et apparents :
– aggravation de l’insomnie, cauchemars,
– nervosit, irritabilit, agitation, agressivit, accs de colre,
– ides dlirantes, hallucinations, comportement inappropri et autres troubles du comportement.
Dans ce cas, le traitement doit tre interrompu.
Ces symptmes sont plus susceptibles d’apparatre chez le sujet g et chez l’enfant. - INDICATION LIMITEE
La cause de l’insomnie doit si possible tre indentifie, et les ventuels facteurs sous-jacents traits avant la prescription d’un hypnotique. - DEPRESSION
Les benzodiazpines et apparents ne doivent pas tre utiliss seuls pour traiter la dpression ou l’anxit lie la dpression. Il convient de mettre la disposition de ces patients la plus faible quantit de mdicament. - PSYCHOSE
Les benzodiazpines et apparents ne sont pas indiqus dans le traitement principal des psychoses. - ALCOOLISME
La plus grande prudence est recommande en cas d’antcdents d’alcoolisme. - DEPENDANCE
La plus grande prudence est recommande en cas d’antcdents d’autres dpendances, mdicamenteuses ou non. - INSUFFISANCE RESPIRATOIRE
Chez l’insuffisant respiratoire, il convient de prendre en compte l’effet dpresseur des benzodiazpines et apparents, d’autant que l’anxit et l’agitation peuvent constituer des signes d’appel d’une dcompensation de la fonction respiratoire. - SUJETS DE PLUS DE 65 ANS
La posologie recommande est de 1/2 comprim par jour et ne peut tre qu’exceptionnellement porte 1 comprim. - GROSSESSE
Les tudes chez l’animal n’ont pas mis en vidence d’effet tratogne. En l’absence d’effet tratogne chez l’animal, un effet malformatif dans l’espce humaine n’est pas attendu. En effet, ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espce humaine se sont rvles tratognes chez l’animal au cours d’tudes bien conduites sur deux espces.
En clinique, il n’existe pas actuellement de donnes en nombre suffisant pour valuer un ventuel effet malformatif ou foetotoxique de zopiclone lorsqu’elle est administre pendant la grossesse.
En consquence, par mesure de prcaution, il est prfrable de ne pas l’utiliser pendant le premier trimestre de la grossesse.
Il est recommand, si possible, d’utiliser les doses minimales de zopiclone au cours du dernier trimestre de la grossesse. En effet, il existe une possibilit de survenue, la naissance, d’hypotonie, d’hypothermie et de dtresse respiratoire chez le nouveau-n de mre traite par des benzodiazpines et apparents dose leve. Aprs quelques jours quelques semaines d’ge peut apparater un syndrome de sevrage. - CONDUCTEURS DE VEHICULES
Sdation, amnsie, difficults de concentration, troubles visuels et troubles musculaires peuvent altrer la capacit conduire des vhicules ou utiliser des machines.
Si la dure de sommeil est insuffisante, le risque d’altration de la vigilance est encore accru.
- HYPERSENSIBILITE A CE PRODUIT
- INSUFFISANCE RESPIRATOIRE SEVERE
- INSUFFISANCE HEPATIQUE SEVERE
Chez l’insuffisannce hpatique svre, les benzodiazpines et apparents peuvent prcipiter une encphalopathie. Ils sont donc contre-indiqus. - SYNDROME D’APNEE DU SOMMEIL
- ENFANT DE MOINS DE 15 ANS (relative)
- ASSOCIATION A L’ALCOOL (relative)
- ALLAITEMENT (relative)
L’administration de benzodiazpines et apparents pourrait tre l’origine d’effets sdatifs (lthargie, baisse de tonus) chez l’enfant, et cela malgr un passage faible dans le lait maternel. En consquence, si la prise de ce mdicament apparat indispensable, il convient d’viter d’allaiter. - MYASTHENIE (relative)
L’administration de zopiclone aggrave les symptmes de la myasthnie.
Il est recommand de ne l’utiliser qu’exceptionnellement et sous surveillance accrue.
Signes de l’intoxication :
- DEPRESSION DU SYSTEME NERVEUX CENTRAL
- SOMNOLENCE
- COMA
- CONFUSION MENTALE
- LETHARGIE
- ATAXIE
- HYPOTONIE MUSCULAIRE
- HYPOTENSION ARTERIELLE
- DEPRESSION RESPIRATOIRE
- MORTALITE AUGMENTEE
Traitement
Comme dans tous les surdosages, l’ventualit d’une poly-intoxication doit toujours tre envisage, car elle peut aggraver le pronostic.
Les signes de surdosage se manifestent principalement par une dpression du systme nerveux central pouvant aller de
la somnolence au coma.
On retrouve galement, dans les cas bnins, des signes de confusion mentale, une lthargie.
Le pronostic a toujours t favorable pour une mono-intoxication si le sujet a t trait.
Les cas plus srieux se manifestent par une
ataxie, une hypotonie, une hypotension, une dpression respiratoire, rarement un coma, exceptionnellement un dcs.
Au cours de surdosage avec la zopiclone associe d’autres traitements dpresseurs du SNC ou l’alcool, une symptomatologie plus svre
a t signale, d’volution parfois fatale.
En cas de surdosage, il convient de prendre les mesures habituelles de prcaution : transfert en milieu spcialis, surveillance des paramtres cardiorespiratoires, perfusion de solutions adquates si
ncessaire ; en cas de surdosage antrieur 1 heure, l’induction de vomissement sera pratique si le patient est conscient ou, dfaut, un lavage gastrique avec protection des voies ariennes. Pass ce dlai, l’administration de charbon activ peut
permettre de rduire l’absorption.
L’administration de flumaznil peut tre utile pour le diagnostic et/ou le traitement d’un surdosage intentionnel ou accidentel en benzodiazpines.
L’antagonisme par le flumaznil de l’effet de la zopiclone peut
favoriser l’apparition de troubles neurologiques (convulsions).
Voies d’administration
Posologie & mode d’administration
Posologie usuelle :
Dans tous les cas, la prise doit avoir lieu immdiatement avant le coucher.
– Adulte de moins de 65 ans : 1 comprim 7.5 mg par jour.
– Sujet g de plus de 65 ans : la posologie recommande est de 1/2 comprim par jour et ne peut
tre qu’exceptionnellement porte 1 comprim.
.
Posologies particulires :
– Insuffisant hpatique, insuffisant respiratoire non dcompens : la posologie recommande est de 1./2 comprim par jour.
– Sujet insuffisant rnal : il est recommand de
commencer le traitement par 1/2 comprim par jour.
Dans tous les cas, la posologie ne doit pas dpasser 7.5 mg mg par jour.
– L’utilisation de ce mdicament n’est pas recommande chez l’enfant, en l’absence d’tudes.
.
Mode d’emploi :
* Dure du
traitement :
Le traitement doit tre aussi bref que possible, de quelques jours 4 semaines maximum, y compris la priode de rduction de la posologie.
– Traitement de 2 5 jours en cas d’insomnie occasionnelle (lors d’un voyage, par exemple).
–
Traitement de 2 3 semaines en cas d’insomnie transitoire (lors de la survenue d’un vnement grave par exemple).
Dans certains cas, il peut tre ncessaire de poursuivre le traitement au-del de 4 semaines, cela ne devrait pas intervenir sans
rvaluation de l’tat du patient.
* Modalits d’arrt du traitement :
– Il convient de prvenir d’emble le patient de la dure limite du traitement et des modalits d’arrt progressif de celui-ci.
– L’arrt progressif du traitement permet de
minimiser le risque de rebond d’insomnie.
– D’autre part, le patient devra tre averti de la possibilit du phnomne de rebond d’insomnie l’arrt du traitement, afin de minimiser l’anxit qui pourrait dcouler des symptmes associs cette
interruption.