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Association entre KETOCONAZOLE et CICLOSPORINE

Interaction entre :

-1- Substance : KETOCONAZOLE

-2- Substance : CICLOSPORINE

Conseil : A SURVEILLER

Association possible, ncessitant une surveillance stricte de la fonction rnale (risque accru de nphrotoxicit) et une adaptation de la posologie de la ciclosporine en fonction de sa concentration srique, lors de l’association et l’arrt du
ktoconazole :
– Lancet 1982;2:1342-1343 et 1464.

Consequence :
Augmentation du taux srique de la ciclosporine.
L’augmentation des concentrations sriques de ciclosporine pourrait tre l’origine de crises convulsives (trois cas dcrits) :
– Acta Haematol 1992;88:138-141.
Le ktoconazole permet une rduction de la
posologie de la ciclosporine qui, au bout d’un mois, atteindrait prs de 80% :
– Lancet 1989;2,8673:1198.
– JAMA 1990;264:430-431.
Ces modifications mme trs importantes de la concentration de ciclosporine sont variables d’un sujet l’autre et
ncessitent une adaptation personnalise des posologies :
– Clin Pharmacokinet 1990;19,319-322.
L’inhibition du mtabolisme de la ciclosporine par le ktoconazole peut entraner des manifestations toxiques (insuffisance rnale, intolrance au glucose,
augmentation des enzymes hpatiques, hypertension artrielle) pouvant persister plusieurs semaines :
– Clin Nephrol 1990; 33:207-208.
Dans les greffes cardiaques, le ktoconazole permettrait de rduire de faon importante la posologie de ciclosporine
(essai randomis positif) :
– N Engl J Med 1995;333:628-633.Autres publications :
– Clin Transplantation 1992;6:141-153.
– Ann Intern Med 1993;153:1970-1976.
– Therapie 1995;50:185-189.

Mecanisme :
Comptition au niveau de leur catabolisme hpatique.
Le ktoconazole rduit de moiti la clairance de la ciclosporine et augmente de 50 % sa biodisponibilit probablement par inhibition de son mtabolisme hpatique :
– Clin Pharmacol Ther 1995;58:15-19.

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