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COSOPT collyre en solution

Introduction dans BIAM : 4/12/1998
Dernière mise à jour : 9/4/2001

• Identification de la spécialité
• Présentation et Conditionnement
• Composition
• Propriétés Thérapeutiques
• Indications Thérapeutiques
• Effets secondaires
• Précautions d’emploi
• Contre-Indications
• Surdosage
• Voies d’administration
• Posologie et mode d’administration
  

  Identification de la spécialité

  Autres dénominations :
  No de Dossier d’AMM – NL 23780

  
  Forme : COLLYRE EN SOLUTION
  
  Etat : commercialis
  
  Laboratoire : MERCK SHARP & DOHME-CHIBRET

  Produit(s) : COSOPT

  Evénements :

  1. octroi d’AMM 18/8/1998
  2. mise sur le march 26/11/1998
  3. publication JO de l’AMM 20/2/1999
  4. rectificatif d’AMM 10/10/2000

  Présentation et Conditionnement

  Numéro AMM : 348063-8
  
  1
  flacon(s)
  5
  ml
  PEBD

  Evénements :

  1. agrment collectivits 16/2/2001
  2. inscription SS 16/2/2001

  
  Lieu de délivrance : officine et hpitaux
  
  Etat actuel : commercialis
  
  Matériel de dosage : compte-gouttes
  
  Conservation (dans son conditionnement) : 24
  mois
  
  A L’ABRI DE LA LUMIERE
  CONSERVER A TEMPERATURE < 30 DEGRES Conservation (préparée, reconstituée ou déconditionnée) : 28
  jour(s)
  
  Régime : liste I

  Réglementation des prix :
  rembours
  65 %
  
  Prix Pharmacien HT : 96.03 F
  
  Prix public TTC : 124.70 F
  
  TVA : 2.10 %
  

  Composition

  Expression de la composition : EXPRIME POUR :
  
  Volume : 1
  ml

  Principes actifs

  • DORZOLAMIDE CHLORHYDRATE 22.26 mg
    Quantit correspondant 20 mg de dorzolamide base
  • TIMOLOL MALEATE 6.83 mg
    Quantit corresdpondant 5 mg de timolol base

  Principes non-actifs

  • HYDROXYETHYLCELLULOSE excipient
  • MANNITOL excipient
  • CITRATE DE SODIUM excipient
  • HYDROXYDE DE SODIUM excipient
  • CHLORURE DE BENZALKONIUM conservateur (excipient)
  • EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES excipient

  Propriétés Thérapeutiques

  2. MYOTIQUE-ANTIGLAUCOMATEUX (BETABLOQUANT) (principale)
     Bibliographie : Classe ATC : S01E-D51.
     Mcanisme d’action :
     Cosopt est une association de deux constituants : le chlorhydrate de dorzolamide et le malate de timolol. Chacun de ces deux constituants diminue la pression intraoculaire leve en rduisant la scrtion d’humeur aqueuse par un mcanisme d’action diffrent.
     Le chlorhydrate de dorzolamide est un puissant inhibiteur de l’anhydrase carbonique humaine, de type II. L’inhibition de l’anhydrase carbonique dans les procs ciliaires de l’oeil diminue la scrtion d’humeur aqueuse, en ralentissant probablement la formation des ions bicarbonates, avec une diminution secondaire du transport du sodium et des liquides. Le timolol est un btabloquant non cardioslectif. Le mcanisme d’action prcis du malate de timolol dans la rduction de la pression intraoculaire n’est pas clairement tabli l’heure actuelle, bien qu’une tude avec la fluorescine et des tudes de tomographie indiquent que l’action principale peut tre une rduction de la formation de l’humeur aqueuse. Cependant, dans quelques tudes, une augmentation lgre de l’coulement de l’humeur aqueuse a galement t observe.
     L’association de ces deux agents a un effet additif sur la rduction de la pression intraoculaire par rapport chacun des constituants administrs sparment.
     Aprs administration locale, Cosopt diminue l’lvation de la pression intraoculaire, associe ou non un glaucome. Une pression intraoculaire leve est un facteur de risque majeur dans la pathognie des altrations du nerf optique et de la perte du champ visuel due au glaucome. Cosopt rduit la pression intraoculaire sans avoir les effets secondaires des myotiques comme la ccit nocturne, les spasmes d’accommodation et la contraction pupillaire.
     Effets cliniques :
     Des tudes cliniques allant jusqu’ 15 mois ont t menes pour comparer l’effet sur la rduction de la PIO de Cosopt, administr deux fois par jour (le matin et le soir au coucher), par rapport celui de timolol 0.5% et de dorzolamide 2% seuls ou en association, chez des patients prsentant un glaucome ou une hypertension oculaire et pour lesquels un traitement associ a t considr dans les essais comme adapt. Des patients non traits et des patients insuffisamment contrls par le timolol en monothrapie ont t inclus. La majorit des patients taient traits par collyre btabloquant en monothrapie avant d’tre inclus dans l’tude. Dans une analyse groupe des tudes, l’effet de Cosopt, administr deux fois par jour, sur la rduction de la PIO tait suprieur celui d’une monothrapie par dorzolamide 2% administr trois fois par jour ou par timolol 0.5% administr deux fois par jour. L’effet de Cosopt administr deux fois par jour sur la rduction de la PIO tait similaire celui d’un traitement concomitant administr deux fois par jour de dorzolamide et de timolol. L’effet de Cosopt administr deux fois par jour sur la rduction de la pression intraoculaire a t dmontr diffrents moments de la journe et cet effet s’est maintenu pendant l’administration au long cours.
     * Proprits pharmacocintiques :
     Chlorhydrate de dorzolamide :
     Contrairement aux inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale, l’administration locale de chlorhydrate de dorzolamide permet une action directe du mdicament sur l’oeil des doses substantiellement plus basses et donc une exposition systmique plus faible. Dans les essais cliniques, la consquence a t une rduction de la PIO sans perturbation de l’quilibre acido-basique et sans troubles hydrolectrolytiques caractristiques des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique administrs par voie orale.
     Par voie locale, le dorzolamide passe dans la circulation gnrale. Pour valuer la possibilit d’une inhibition de l’anhydrase carbonique systmique aprs administration locale, les concentrations du mdicament et de ses mtabolites ont t mesures dans les globules rouges et le plasma, ainsi que l’inhibition de l’anhydrase carbonique dans les globules rouges. Lors d’une administration chronique, le dorzolamide s’accumule dans les globules rouges par suite d’une liaison slective l’AC-II alors que des concentrations extrmement faibles du mdicament sous forme libre sont maintenues dans le plasma.
     La molcule mre est transforme en mtabolite N-dsthyl qui inhibe l’AC-II de faon moins puissante, mais inhibe aussi une isoenzyme moins active (l’AC-I). Ce mtabolite s’accumule galement dans les globules rouges o il se lie surtout avec l’AC-I. Le dorzolamide se fixe modrment aux protines plasmatiques (environ 33%).
     Le dorzolamide est surtout excrt inchang dans les urines ; son mtabolite est aussi limin dans les urines. Aprs le traitement, le dorzolamide se libre des globules rouges de faon non linaire, ce qui entrane une diminution rapide de la concentration initale du mdicament suivie d’une phase d’limination plus lente avec une demi-vie d’environ quatre mois.
     Lorsque le dorzolamide a t administr par voie orale pour simuler une exposition systmique maximale conscutive une administration oculaire au long cours, l’tat d’quilibre a t atteint en 13 semaines. A l’tat d’quilibre, il n’y avait virtuellement pas de mdicament sous forme libre ni de mtabolite dans le plasma ; l’inhibition de l’AC dans les globules rouges a t infrieure celle ncessaire l’obtention d’un effet pharmacologique sur la fonction rnale ou la respiration. Des rsultats identiques de pharmacocintique furent observs aprs administration locale prolonge de chlorhydrate de dorzolamide. Nanmoins, quelques patients gs prsentant une insuffisance rnale (clairance de la cratinine estime 30-60 ml/min) ont eu des concentrations en mtabolite plus leves dans les globules rouges, mais aucune diffrence significative sur l’inhibition de l’anhydrase carbonique et aucun effet secondaire systmique cliniquement significatif n’ont t imputs directement ces donnes.
     Malate de timolol :
     Dans une tude sur les concentrations plasmatiques du mdicament chez six patients, l’exposition systmique au timolol fut dtermine aprs administration locale de malate de timolol solution ophtalmique 0.5% deux fois par jour. Les concentrations plasmatiques maximales aprs la prise du matin taient en moyenne de 0.46 ng/ml et de 0.35 ng/ml aprs la prise de l’aprs-midi.
     *Donnes de scurit prcliniques
     Le profil de tolrance oculaire et gnrale des constitunats pris sparment est bien tabli. De plus, on n’a observ aucun effet secondaire oculaire chez des animaux traits par voie locale avec du chlorhydrate de dorzolamide et du malate de timolol administrs seuls ou simultanment. Les tudes in vitro et in vivo effectues avec chacun des constituants n’ont pas rvl de pouvoir mutagne. Par consquent, aucun risque significatif en matire de tolrance n’est attendu chez l’homme aux doses thrapeutiques de cosopt.

  Indications Thérapeutiques

  2. ***
     Cosopt est indiqu dans le traitement de la pression intraoculaire leve (PIO) chez les patients prsentant un glaucome angle ouvert, ou un glaucome pseudo-exfoliatif, lorsqu’une monothrapie par btabloquant est insuffisante
  3. GLAUCOME CHRONIQUE

  Effets secondaires

  2. EFFETS SYSTEMIQUES
     Dans les tudes cliniques, aucun effet indsirable spcifique de Cosopt n’a t observ ; les effets indsirables ont t limits ceux prcdemment rapports avec le chlorhydrate de dorzolamide et/ou le malate de timolol. En gnral, les effets indsirables habituels ont t lgers et n’ont pas entran l’arrt du traitement.
     Au cours des tudes cliniques, 1035 patients ont t traits par Cosopt. Approximativement 2.4% d’entre eux ont arrt le traitement par Cosopt en raison d’vnements indsirables oculaires et approximativement 1.2% des patients ont arrt le traitement en raison d’vnements indsirables locaux vocateurs d’allergie ou d’hypersensibilit (tels que inflammation de la paupire et conjonctivite).
  3. SENSATION DE BRULURE OCULAIRE
  4. PICOTEMENT OCULAIRE
  5. AGUEUSIE
  6. ALTERATION DE L’EPITHELIUM CORNEEN
     de type rosion cornenne.
  7. HYPERHEMIE CONJONCTIVALE
  8. FLOU VISUEL
  9. LARMOIEMENT
  10. DEMANGEAISON OCULAIRE
  11. LITHIASE URINAIRE
  12. INSUFFISANCE RESPIRATOIRE
  13. SENSATION D’ETOUFFEMENT
  14. REACTION ALLERGIQUE GENERALE
      -signes et symptmes de ractions allergiques systmiques incluant rarement bronchospasme.
  15. INFLAMMATION PALPEBRALE
      Li au dorzolamide.
  16. IRRITATION OCULAIRE
      Li au dorzolamide.
      De type irritation palpbrale, irritation incluant rougeur, douleur.
      Li au timolol.
      Signes et symptmes d’irritation oculaire comprenant blpharite, kratite, hypoesthsie et scheresse oculaire.
  17. PTOSIS
      –du au malate de timolol
  18. DIPLOPIE
      -du au malate de timolol
  19. DECOLLEMENT DE LA CHOROIDE
      -du au malate de timolol
  20. ACOUPHENE
  21. IRIDOCYCLITE
      Li au dorzolamide.
  22. MYOPIE
      Li au dorzolamide.
  23. EFFETS SECONDAIRES GENERAUX
      Les autres effets indsirables, rapports avec l’un ou l’autre des constituants et pouvant tre des effets indsirables de Cosopt, sont :
      Lis au chlorhydrate de dorzolamide :
      – Systme nerveux : cphales, asthnie/fatigue, tourdissement, paresthsie.
      – Hypersensibilit : signes et symptmes de ractions allergiques systmiques incluant angio-dme, urticaire, prurit, dyspne, rarement bronchospasme.
      – Gnraux : rash, nauses.
      – Dermatologiques : dermatite de contact.
      Li au malate de timolol collyre :
      – Cardiovasculaires : bradycardie, arythmie, hypotension, syncope, bloc auriculoventriculaire, accident vasculaire crbral, ischmie crbrale, insuffisance cardiaque congestive, palpitations, arrt cardiaque, dme, claudication, phnomne de Raynaud, froideur des extrmits.
      – Respiratoires : bronchospasme (surtout chez les patients ayant une maladie bronchospastique prexistante), insuffisance respiratoire, dyspne, toux.
      – Gnraux : cphales, asthnie/fatigue, douleurs thoraciques.
      – Cutans : alopcie, ruptions psoriasiformes ou aggravation d’un psoriasis.
      – Hypersensibilit : signes et symptmes de ractions allergiques incluant angidme, urticaire, rash localis ou gnralis.
      – Systme nerveux/effets psychiatriques : tourdissements, dpression, insomnie, cauchemars, perte de mmoire, augmentation des signes et symptmes de myasthnie, paresthsie.
      – Digestifs : nauses, diarrhe, dyspepsie, scheresse buccale.
      – Urognitaux : diminution de la libido, maladie de La Peyronie.
      – Immunologiques : lupus rythmateux dissmin.
      Examens biologiques : Cosopt n’a pas t associ des troubles lectrolytiques dans les tudes cliniques.
  24. TROUBLE DE LA VISION
      Li au timolol :
      Troubles visuels comprenant des modifications de la rfraction (dues parfois l’arrt du traitement par les myotiques), diplopie.

  Précautions d’emploi

  2. TROUBLES CARDIOVASCULAIRES
     Comme pour d’autres mdicaments usage ophtalmique administrs par voie locale, ce mdicament peut passer dans la circulation gnrale. Le timolol est un btabloquant. Par consquent, les mmes types d’effets secondaires que ceux observs avec les btabloquants pris par voie gnrale peuvent survenir en cas d’administration par voie locale, y compris une aggravation de l’angor de Prinzmetal, une aggravation de troubles circulatoires svres priphriques et centraux, et une hypotension.
     
     En raison de la prsence de malate de timolol, une insuffisance cardiaque doit tre correctement contrle avant de commencer le traitement par Cosopt. Chez les patients ayant un antcdent de maladie cardiaque svre, on doit surveiller la survenue de signes d’insuffisance cardiaque et vrifier la frquence cardiaque.
     
     Des ractions respiratoires et des ractions cardiaques, y compris le dcs par bronchospasme chez des patients asthmatiques ou plus rarement le dcs li une insuffisance cardiaque, ont t rapportes aprs administration de malate de timolol.
  3. INSUFFISANCE HEPATIQUE
     Cosopt n’a pas t tudi chez les patients prsentant une insuffisance hpatique et doit donc tre utilis avec prcaution chez de tels patients.
  4. REACTION IMMUNO-ALLERGIQUE
     Comme pour tous les autres mdicaments usage ophtalmique administrs par voie locale, ce mdicament peut passer dans la circulation gnrale. Le dorzolamide est un sulfonamide. Par consquent, les mmes types d’effets secondaires que ceux observs avec les sulfonamides par voie gnrale peuvent survenir par voie locale. En cas de ractions graves ou d’hypersensibilit, ce mdicament doit tre arrt.
     
     Lors des tudes cliniques, des effets secondaires oculaires locaux, essentiellement conjonctivites et ractions palpbrales, ont t rapports avec l’utilisation au long cours du chlorhydrate de dorzolamide en solution usage ophtalmique. Quelques-unes de ces ractions ont eu l’apparence et l’volution de ractions de type allergique et ont disparu l’arrt du traitement. Des ractions similaires ont t rapportes sous Cosopt. Si de telles ractions sont observes, l’arrt de Cosopt doit tre envisag.
     
     Les patients prenant des btabloquants et ayant des antcdents d’atopie ou des antcdents de ractions anaphylactiques svres divers allergnes peuvent avoir des ractions plus intenses lors d’une provocation allergnique par contacts accidentels, diagnostiques ou thrapeutiques rpts avec ces allergnes. Ces patients peuvent ne pas rpondre aux doses habituelles d’pinphrine utilises pour traiter de telles ractions anaphylactiques.
  5. TRAITEMENTS ASSOCIES
     Il existe une possibilit d’addition des effets systmiques connus dus l’inhibition de l’anhydrase carbonique chez les patients recevant de faon concomitante des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale et par voie locale. L’administration simultane de Cosopt et d’inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale n’a pas t tudie et n’est pas recommande.
     
     Les patients recevant dj un btabloquant par voie gnrale et auxquels Cosopt est administr doivent tre surveills pour rechercher un effet additif potentiel aussi bien sur la pression intraoculaire que sur les effets systmiques du btabloquant. L’utilisation de deux collyres btabloquants n’est pas recommande.
  6. ARRET DU TRAITEMENT
     Lors d’anesthsies aprs administration de btabloquants par voie gnrale, on a observ chez certains patients une hypotension svre prolonge. Par consquent, il est recommand d’arrter progressivement Cosopt avant une intervention chirurgicale programme.
     
     Comme avec d’autres btabloquants utiliss par voie gnrale, s’il est ncessaire d’arrter le timolol chez des patients ayant une maladie coronarienne, le traitement sera interrompu progressivement.
  7. DIABETE
     Le traitement par btabloquants peut masquer certains symptmes d’hypoglycmie chez des patients ayant un diabte ou une hypoglycmie.
  8. HYPERTHYROIDIE
     Le traitement par btabloquants peut masquer certains symptmes d’hyperthyrodie. Un arrt brutal du traitement par btabloquant peut prcipiter une aggravation des symptmes.
  9. MYASTHENIE
     Le traitement par btabloquants peut aggraver les symptmes d’une myasthnie.
  10. LITHIASE URINAIRE
      Le traitement par inhibiteurs de l’anhydrase carbonique a t associ des lithiases urinaires rsultant des troubles acidobasiques, particulirement chez des patients ayant un antcdent de calculs rnaux. Mme si l’on n’a pas observ de troubles acidobasiques avec Cosopt, des lithiases urinaires ont t rarement rapportes. Cosopt contient un inhibiteur de l’anhydrase carbonique qui est absorb par voie gnrale ; les patients ayant un antcdent de calculs rnaux peuvent donc prsenter un risque accru de lithiases urinaires lors de l’utilisation de Cosopt.
  11. GLAUCOME A ANGLE FERME
      La prise en charge des patients ayant un glaucome aigu par fermeture de l’angle ncessite, en plus des agents hypotenseurs, d’autres mesures thrapeutiques. Cosopt n’a pas t tudi chez les patients porteurs d’un glaucome aigu par fermeture de l’angle.
      
      Un dcollement de la chorode a t rapport lors de l’administration d’antiglaucomateux (comme par exemple le timolol, l’actazolamide) aprs traitement chirurgical.
  12. TRAITEMENT PROLONGE
      Comme avec d’autres antiglaucomateux, on a observ chez certains patients une diminution de la rponse au malate de timolol en collyre lors de traitement prolong. Cependant, dans des tudes cliniques au cours desquelles 164 patients ont t suivis pendant au moins trois ans, aucune diffrence significative de la pression intraoculaire moyenne n’a t observe aprs stabilisation initiale.
  13. PORT DE LENTILLES DE CONTACT
      Cosopt contient un conservateur, le chlorure de benzalkonium, qui peut se dposer sur les lentilles de contact souples. Par consquent, Cosopt ne doit pas tre administr pendant le port de ces lentilles ; elles doivent tre enleves avant instillation et ne doivent pas tre remises avant un dlai de 15 minutes aprs cette instillation.
  14. ENFANT
      La tolrance et l’efficacit n’ont pas t tablies chez l’enfant.
  15. SPORTIFS
  16. GROSSESSE
      Aucune tude n’a t effectue chez la femme enceinte.
      
      Chez des lapines ayant reu des doses maternotoxiques de dorzolamide qui ont t associes une acidose mtabolique, on a observ des malformations des corps vertbraux.
      
      Cosopt ne doit pas tre utilis pendant la grossesse.
  17. ALLAITEMENT
      Il n’y a pas de donnes concernant l’excrtion du dorzolamide dans le lait maternel.
      
      Chez des rates en priode de lactation recevant du dorzolamide, on a observ une diminution du poids chez les descendants.
      
      Le timolol est excrt dans le lait maternel chez la femme.
      
      Cosopt ne doit pas tre utilis pendant l’allaitement.
  18. CONDUCTEURS DE VEHICULES
      Des effets indsirables possibles tels que vision trouble peuvent altrer l’aptitude de certains patients conduire et/ou utiliser des machines.

  Contre-Indications

  2. ASTHME
  3. ASTHME(ANTECEDENTS)
  4. BRONCHOPNEUMOPATHIE CHRONIQUE OBSTRUCTIVE
     -svre
  5. BRADYCARDIE SINUSALE
  6. BLOC AURICULOVENTRICULAIRE DE HAUT DEGRE
  7. INSUFFISANCE CARDIAQUE
  8. CHOC CARDIOGENIQUE
  9. INSUFFISANCE RENALE SEVERE
     Clairance la cratinine infrieure 30 ml/min.
  10. ACIDOSE RENALE HYPERCHLOREMIQUE
  11. HYPERSENSIBILITE A L’UN DES CONSTITUANTS

  Surdosage

  Traitement
  
  Il n’existe pas de donnes chez l’homme concernant un surdosage par ingestion accidentelle ou volontaire de Cosopt.
  Il y a eu des cas de surdosage accidentel avec le malate de timolol en collyre se traduisant par des effets systmiques identiques ceux
  observs avec les btabloquants par voie gnrale tels que tourdissement, cphales, dyspne, bradycardie, bronchospasme et arrt cardiaque. Les symptmes les plus frquents observs avec un surdosage en dorzolamide sont un dsquilibre lectrolytique,
  l’apparition d’une acidose et des effets possibles sur le systme nerveux central.
  Le traitement doit tre symptomatique et adapt. Le ionogramme sanguin (en particulier le potassium) et le pH sanguin doivent tre surveills. Les tudes ont montr que
  le timolol n’est pas facilement dialysable.
  

  Voies d’administration

  – 1 – OCULAIRE
  
  

  Posologie & mode d’administration

  Posologie usuelle :
  La dose est d’une goutte de Cosopt dans le cul-de-sac conjonctival de l’oeil atteint, deux fois par jour.
  En cas d’utilisation concomitante avec un autre collyre, Cosopt et l’autre collyre doivent tre administrs dix minutes
  d’intervalle au moins.
  .
  Mode d’emploi :
  Les patients doivent tre avertis qu’il faut viter de mettre en contact l’extrmit du flacon avec l’oeil ou ses annexes.
  Les patients doivent tre aussi informs que les solutions ophtalmiques, incorrectement
  manipules, peuvent tre contamines par des bactries communes, connues pour entraner des infections oculaires. L’usage de solutions contamines peut provoquer des lsions importantes graves et une perte de la vision.

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